医脉通整理报道，本文经毕艳教授审核发布。
2024年11月13-16日，由中华医学会、中华医学会糖尿病学分会主办，江苏省医学会承办的中华医学会糖尿病学分会第二十六次学术会议（2024CDS）在江苏南京隆重举行。在本届大会上，南京大学医学院附属鼓楼医院毕艳教授团队分享了一项题为《代谢相关脂肪性肝病分型诊断的思考与探索》的研究报告，为代谢相关脂肪性肝病的临床诊治提供了新视角。
毕艳教授指出，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）不仅导致肝纤维化肝内病变进展，还与2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾脏病等多种代谢性疾病密切相关。本研究旨在建立一套能够预测MASLD肝内、肝外不同结局风险的预后分型系统。
研究共包括1个发现队列和2个外部验证队列。在发现队列中，一共纳入1111名肝活检患者，其中87.6%为MASLD。验证队列1（年度体检队列）纳入了6172名在健康管理中心注册的体检人群，其中43.9%为MASLD，平均随访时间为27.6个月。外部验证队列2的数据来自美国第三次全国健康和营养调查（NHANES-III）队列，包括7406名研究对象，其中37.3%为MASLD，平均随访时间为280.2个月。
研究团队开发了一种特征筛选算法——多任务深度Lasso回归（Multi-task Deep Lasso），筛选出6个关键特征变量（年龄、BMI、HbA1c、TyG指数、TC/HDL比值和GGT/PLT比值）。随后，采用k-means聚类分析在发现队列中鉴别出MASLD亚型，并在两个外部验证队列（年度体检队列和NHANES-III队列）中验证了4种分型的稳定性。通过Kaplan-Meier生存分析法和多变量Cox比例风险模型，进一步评估了各亚型的肝内及肝外结局风险：
亚型1（心血管低危亚型）
体脂率高，皮下脂肪分布为主，轻度代谢紊乱。
亚型2（肝纤维化高危亚型）
血脂及肝酶水平明显升高，PNPLA3风险位点携带频率较高。
亚型3（心-肾高危亚型）
肌肉质量低，慢性系统性炎症水平高。
亚型4（心-肝-肾高危亚型）
严重的胰岛素抵抗严重，98%合并糖尿病，内脏脂肪分布最多，PNPLA3风险位点携带频率最高。
综上所述，本项研究发现了四个不同临床特征的MASLD亚型，其肝内外不良结局风险不同。该预后分型框架为MASLD的风险分层整合提供了新思路，进一步强化了心-肝-肾-代谢综合干预的个体化管理策略。未来研究应通过更大规模、多种族、前瞻性、多中心的研究进一步优化MASLD的疾病分型体系。
毕艳 教授
主任医师，教授，博导，国家万人计划领军人才 南京鼓楼医院副院长，临床医学研究院院长，内分泌科学科带头人
中华医学会糖尿病学分会委员，江苏省医学会糖尿病学分会候任主任委员，江苏省老年医学学会内分泌专委会主任委员
研究集中于糖尿病、肥胖、脂肪肝的临床与基础研究，以第一及通讯作者在Cell Metabolism，Diabetes Care，Nature Communications, Journal of Hepatology，Diabetes等杂志发表SCI论著92篇
主持国家自然科学基金原创探索项目、重点项目
获中华医学会糖尿病学分会杰出青年科学研究奖，中国糖尿病十大研究最具影响力研究奖，江苏医学科技奖一等奖