格隆汇12月3日丨和誉-B(02256.HK)宣布，高选择性小分子PRMT5*MTA抑制剂ABSK131获得FDA的 IND批准。此次获批的是在晚期实体瘤患者中开展I期临床试验，试验题为「一项评估ABSK131在晚期╱转移性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步有效性的1期、首次人体、多中心、开放性研究」。研究人群主要为抑癌基因MTAP缺失的患者。
约15%的人类实体肿瘤缺乏抑癌基因MTAP的表达。MTAP缺失发生率较高的实体瘤包括非小细胞肺癌(「NSCLC」)(15.7%)、胰腺癌(21.7%)、食管癌(28.4%)、间皮瘤(32.2%)和胃肠癌(10.4%的胃癌和1%的结直肠癌)等。其中，间皮瘤及胰腺癌尚无已获批靶向治疗药物。
MTAP参与编码多胺和嘌呤代谢中的关键限速酶，在嘌呤和甲硫氨酸合成补救途径中起重要作用。MTAP缺失会导致其底物甲硫代腺苷(「MTA」)积累，进而抑制PRMT5的活性。PRMT5作为一种酶，可催化两个甲基从S－腺苷蛋氨酸(「SAM」)对称转移到蛋白质上的精氨酸残基，影响着多种生理过程，包括转录、RNA剪接、核糖体生物合成和细胞周期调控。PRMT5与MTAP缺失表现出「合成致死」效应。近期研究表明，选择性靶向抑制PRMT5*MTA有望成为MTAP缺失型癌症的治疗策略。ABSK131获得FDA的IND批准。