近日，「中国多抗之星」维立志博生物向港交所递交招股书，拟在香港主板IPO上市。
这家成立于2012年的Biotech此前刚完成了一项大额的NewCo式BD，也在11月进行了C+轮的融资，最新投后估值已经超过了30亿元。
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最新估值30亿+
维立志博的CEO为康小强博士，硕士就读于同济医学院，博士和博后均在美国完成学业，后来入职了一家名为ImClone Systems的Biotech，该Biotech因为研发出了EGFR单抗Erbitux而名声大噪，该药于2004年上市，销售峰值超过了20亿美元，而康博曾参与了该药的研发与上市。2008年，ImClone Systems被礼来收购，康博也成了礼来的首席科学家。
公司的主要个人股东有两个人：康小强博士与赖寿鹏博士，二人在美国国家癌症研究所从事肿瘤免疫疗法博士后研究期间相识，2012年，二人携手创立维立志博。直到2015年，该公司进行了第一轮天使轮融资，南京凯元和上海庄钟两家机构各自认缴500万人民币，分别占有该公司12.5%的股权。
时至今日，该公司已经融资至C＋轮，投后估值达到了31.3亿元，每股股本在20元左右。目前的股东结构来看，虽然看上去较杂，但以国内资本背景为主导。
图片来源：维立志博招股书
就现在的股东结构来看，两大个人股东康博士和赖博士占到了股权的9%，对于创始人而言占比并不算多，而股权占比排名前三的机构分别为恩然创投、正心谷资本和汉康资本，都是中国境内资本；此外，也有深创投等国资的参与。
在前三大机构股东中，名气较大的应该是正心谷资本，医药上市企业中的康方生物、君实生物、荣昌生物、艾力斯、科济药业等皆有它投资的身影。
总体公司运营情况来看，该公司虽然成立时间早，并且高管是美国海归，但走的并不是那个时代热门的license in模式，首轮融资时间与公司成立时间也距离3年之久，很有以研发为初心的公司特色。
02
持续不断地合作
维立志博的首次惊艳亮相，是2021年年底与百济神州进行的一次大规模的BD：百济神州引进维立志博LAG-3单抗——LBL-007大中华区以外的权益，首付款达到3000万美元，里程碑付款更是达到了7.42亿美元；首付款的3000万美元约合人民币2亿元，达到了同年C轮融资数额的三分之一。
LAG-3抗体哪怕放到今天来看，也是个非常有潜力的免疫检查点类型的靶点。与PD-1和CTLA-4类似，该靶点也存在着抑制T细胞的调节效应：研究表明LAG-3可与MHC-II（II型主要组织相容性复合体）相互作用并抑制MHC-II与CD4和TCR结合，从而抑制TCR信号传导，从而达到对T细胞发生细胞免疫反应的抑制。而LAG-3类型的单抗主要作用就是与LAG-3这个靶点结合，阻断LAG-3与MAH-II结合，这样就可以阻断LAG-3通路对T细胞的抑制，目前该靶点主要的想象力在于和PD-1单抗联用，打出漂亮的组合拳。
目前上市的LAG-3单抗为relatlimab，与PD-1单抗联用用于治疗黑色素瘤。而维立志博的LAG-3单抗——LBL-007则有着非常广泛的布局，一方面，其在鼻咽癌上与PD-1以及化疗联用布局了中国的临床试验；另一方面，它在更广泛的适应症例如头颈鳞癌、非小细胞肺癌、食管鳞癌等适应症上由百济神州主导，展开了全球范围的临床，目前该药临床进入到了II期阶段，预计将在今年年底读出II期数据。
而第二项合作，则是最近火热的NewCo交易了。2024年11月，维立志博CD19xBCMAxCD3三抗——LBL-051以3500万美元首付款、5.79亿美元总金额授权给新成立公司Oblenio，这家新公司由风投Aditum Bio操盘成立，与康诺亚NewCo BD的资本操盘可以进行类比（具体可参见文章《康诺亚二次突围》）。
回到LBL-051本身，对于多发性骨髓瘤而言，BCMA、CD19、CD20这类靶点再加一个CD3类型的双抗是目前主流的开发方向，但如果是三抗，又加了一个CD19的靶点，那么就可以说是非常前沿的产物了。LBL-051计划在2026年上半年向NMPA递交IND，到时候的主要看点或许是在多发性骨髓瘤等血液性疾病外，是否能在自免疾病有较广领域的拓展。
除了上述合作之外，维立志博还和其他药企展开了ADC开发方向的合作。IO＋ADC疗法的治疗大潮，维立志博也并没有错过。2023年4月，维立志博与百凯医药签订合作开发协议，共同开发LBL-013、LBL-052两款ADC药物。两家药企各有所长，维立志博主要负责ADC部分中的抗体方面，百凯医药则有着前沿的payload和linker平台。
LBL-013是靶向PSMA的ADC药物，与前列腺癌之间的关系有着较为成熟的研究成果，可以说是前列腺癌方向的黄金靶点。而LBL-052则主要靶向FGFR-2b靶点，该靶向目前的单抗开发方向为乳腺癌及胃癌，两药都将在2026年上半年递交IND。
持续不断的高质量合作，证明的是该公司技术平台深厚的底蕴。
03
即将收获的核心管线
对于IPO阶段的Biotech而言，优异的技术平台、证明自身的BD交易、即将商业化的核心管线，都是影响其估值的重大要素。而核心管线本身，又是其中较为直观进行估值的部分。维立志博的首发核心管线，是PD-L1/4-1BB双抗——LBL-024。
LBL-024的其中一个靶点PD-L1，是经典的免疫检查点抑制剂靶点，而另一个靶点4-1BB则是共刺激因子靶点，它的主要目的是加强PD-(L)1单抗的作用，可以看作TCE双抗之外的另一种可能。LBL-024在设计上，对于PD-L1赋予了较高的亲和力，而对于4-1BB的亲和力较低，这样的目的是减少单抗对正常组织细胞中4-1BB的结合，降低毒性风险。此外，TCE双抗在实体瘤上拓展的第一站是SCLC（小细胞肺癌），而LBL-024的首发适应症是肺外神经内分泌瘤，该癌种与小细胞肺癌目前来看是极其相似的，甚至治疗方案也基本一致。目前，LBL-024已经被NMPA在肺外神经内分泌瘤上赋予了突破性疗法认定，也得到了FDA的孤儿药认证。
今年ASCO年会上，该药公布了初步的临床I/II期数据。45例肺外神经内分泌癌患者中，其中33例患者接受了临床试验II期推荐剂量治疗，有15例达到了PR，ORR为33.3%，DCR为51%。更为重要的是，在22例PD-L1阴性（CPS<1）的患者中，ORR为54.5%，这表明即便是PD-L1低表达的患者，也可以在该药物的治疗中获益。
该药的想象力或许不止于此，毕竟肺外神经内分泌癌只是一个小癌种，它更高的天花板或许在NSCLC上。根据招股书中的发病率估计，肺外神经内分泌癌的发病率在2023年大约为SCLC的六分之一左右，而NSCLC的发病率又是SCLC的5.66倍，这都是LBL-024未来非常有潜力去拓展的方向。
根据招股书预测，该药预计于2026年Q3递交BLA，2027年Q2获得附条件批准。或许LBL-024能够走出双抗在康方之外另一条不同的路。
除了LBL-024外，其另一条核心管线是血液瘤管线——LBL-034，一款针对GPRC5D/CD3的双抗，目前主要的适应症是多发性骨髓瘤。GPRC5D也是血液性疾病的经典靶点，目前同靶点双抗——强生的Talquetamab已经获批上市，总体来说是个确定性很强的市场。该药已经于今年11月获得FDA的孤儿药认定，用于治疗多发性骨髓瘤。
结语：维立志博的上市现在来看或许不算早，一家在2021年就得到百济神州青睐的Biotech，一家能够将临床前早期分子BD的Biotech，相信未来随着资本市场的回暖，将更容易得到资金回哺，推进更前沿的研发。
参考资料：
Maruhashi T,Sugiura D,Okazaki I,et al.LAG-3:from molecular functions to clinical applications[J].Journal for ImmunoTherapy of Cancer 2020;8:e001014.
2.维立志博招股书
来源：药智网/游吟诗人
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