RABV是一种嗜神经病毒，可引起人畜共患的狂犬病。目前针对狂犬病的有效治疗方案仍然缺乏，患者一旦出现临床症状，病死率几乎是100%。然而，宿主利用蛋白分子抵御RABV感染及其机制仍有待阐明。RABV编码五个结构蛋白，其中G蛋白是病毒表面唯一的蛋白，用于介导细胞表面受体识别和融合，决定病毒的致病力和组织嗜性。因此，研究G蛋白结合的宿主因子及其调控过程有助于阐明宿主抵御RABV感染的机制。
在该论文中，研究人员通过蛋白质组学分析鉴定了一个新的RABV G蛋白结合因子，蛋白质二硫键异构酶PDIA3（protein disulfide isomerase A3，PDIA3）。实验证明PDIA3可以强烈地抑制RABV的体外感染，敲除PDIA3导致宿主细胞对RABV易感性显著增加。研究人员同时发现PDIA3与G蛋白结合并介导G蛋白经自噬-溶酶体途径降解；并阻碍G蛋白与受体神经细胞粘附分子（Neural cell adhesion molecule，NCAM）结合从而阻断病毒侵入宿主细胞。进一步的机制探究发现，PDIA3依赖衔接蛋白复合物3亚基β1（Adaptor related protein complex 3 subunit beta 1，AP3B1）调控RABV感染。另外，该论文还基于PDIA3抑制RABV感染的分子机制开发了以剂量依赖控制RABV体内外感染的的短肽。总的来说，该论文揭示了PDIA3在RABV感染过程中的重要调控作用，为开发特异性抗RABV药物提供了新的理论依据。
图1. PDIA3通过调控G蛋白降解及病毒侵入抑制RABV感染
武汉大学医学研究院博士研究生张月兰为论文的第一作者，华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院赵凌教授为论文的共同作者。该研究得到了国家自然科学基金项目和湖北省预防兽医学重点实验室开放课题的资助。