湖北日报讯(记者龙华、通讯员常宇)11月29日,华中科技大学同济医院器官移植研究所公布,该所陈刚教授团队在猕猴体内移植了基因编辑猪的肾脏后,该猕猴存活超过半年,达到184天,这一存活时间创造了该领域异种器官移植研究的国内新纪录,也标志着国内异种猪肾移植研究的效果接近国际先进水平,为后续向临床研究推进奠定了最重要的实验基础。
为解决移植器官来源不足问题,医学界一直在探索将动物器官用作移植来源,但异种器官移植常出现难以完全避免的免疫排斥反应及微血栓形成问题。基因编辑猪提供器官给人实施异种移植,是前沿生物技术的重点研究方向。我国同种器官移植临床应用技术已经达到国际先进水平,基因编辑猪的研发能力也接近国际先进水平,但在基因编辑猪到非人灵长类动物试验中,猪肾移植给猴子迟迟未能突破长期存活,成为制约我国异种肾移植进入临床研究的最大瓶颈。
陈刚介绍,对于异种移植动物试验而言,存活180天即代表着达到长期存活。在国际报道中,猴子移植基因编辑猪肾后长期存活已接近20例,美国已率先开展了猪肾移植给尿毒症病人的临床尝试。
据了解,陈刚团队在近5年集中实施了20余例新型基因编辑猪到猕猴的肾移植动物实验。在不断总结和改进的基础上,今年5月10日,在经过动物实验的伦理批准后,他们采用新型基因编辑猪作为供体,将单个猪肾移植给猕猴,同时切除猕猴的自体双肾,通过改进免疫抑制方案,最终使移植肾的猕猴存活了184天。在移植后5个月内,猕猴的移植猪肾功能完全正常,各项生理指标也基本正常,之后出现逐渐加重的蛋白尿,病理证实发生了新生异种抗体介导的慢性排斥反应。
“在动物实验中,新的基因编辑手段、采用病毒阴性的供体猪、受体猕猴的免疫筛选和新的药物使用,以及感染并发症的预防等一系列创新因素的叠加,延长了猕猴存活的时长。团队将进一步改进存活效果,为进入临床研究打下基础。”陈刚表示。