ESPE 2024研究速递｜生长激素治疗有何进展？长效制剂、口服制剂展现临床应用前景

52周结果显示，在最终完成治疗的103名中国GHD患儿中，somapacitan治疗组患儿的平均生长速度估计值达到11.0cm/年，GH日制剂组则为10.4cm/年。由此已证实：somapacitan在中国GHD患儿中的疗效和安全性与GH日制剂相同。

图 somapacitan组与GH日制剂组患儿年身高增长速度

此外，治疗52周后，两组之间的身高生长速度标准差评分的变化（ΔHVSDS）估计平均值、身高标准差评分的变化（ΔHSDS）估计平均值、平均身高SDS（均处于正常参考范围[-2.0至+2.0]内）、骨龄进展均表现出相似性。同时，胰岛素样生长因子I标准差评分（IGF-ISDS）均处于预期参考范围内（-2.0至+2.0）且无显著差异。

表 somapacitan组与GH日制剂组患儿第52周各项指标

注：Δ，从基线到第52周的变化；aHV，年身高生长速度；BA，骨龄；CA，实际年龄；CI，置信区间；GH，生长激素；HSDS，身高SDS；HVSDS，身高生长速度SDS；IGF-I，胰岛素样生长因子-1；SDS，标准差评分

在安全性和耐受性方面，大多数（99.1%）不良事件（AEs）的严重程度为轻度或中度，两组之间无明显差异（87.3%）。Somapacitan注射部位反应罕见，且无注射部位疼痛的报告。总体而言，somapacitan与GH日制剂安全性一致。

REAL4研究是纳入亚洲（不包括中国）、欧洲和北美洲20个国家200名GHD患儿的全球III期临床试验。REAL4包括为期52周的主试验期和为期3年的延长期（从第52周至第208周），将所有未接受过GH治疗的青春期前GHD受试患儿按照2:1比例随机分配至每周一次somapacitan组（0.16mg/kg，n=132）和每日一次GH日制剂组（0.034mg/kg，n=68）。主试验期（52周）结束后，原本接受GH日制剂治疗的受试者转为每周一次somapacitan治疗（转换组），而原本接受somapacitan治疗的受试者继续原治疗方案（soma/soma组）。

共188名患儿（soma/soma组125人，转换组63人）完成了三年治疗。第156周时，soma/soma组和转换组从基线起的IGF-ISDS平均变化（SD）分别为1.79（1.12）和1.96（1.02），平均值在正常范围内（-2.0至+2.0）。此外，第156周时soma/soma组和转换组的IGFBP-3SDS平均变化（SD）分别为1.56（0.96）和1.53（0.86），平均值在正常范围内；IGF-I/IGFBP-3摩尔比的平均值（SD）分别为19.35%（6.70）和19.80%（7.97）。

在104-156周期间，soma/soma组和转换组分别有24例（19.1%）和8例（12.3%）检测到IGF-ISDS >2.0。连续两次就诊时IGF-ISDS >2.0的在两治疗组分别为2例（1.7%）和1例（1.7%），但在不良事件（AEs）的数量和类型上没有观察到与之相关的趋势。

该结果表明，经三年somapacitan治疗或从GH日制剂转换为somapacitan后的两年治疗以后，各组之间的IGF-ISDS、IGFBP-3SDS和IGF-I/IGFBP-3摩尔比相似，且平均IGF-ISDS和IGFBP-3SDS均在正常范围内。

既往试验数据表明适用于LUM-201治疗的GHD患者为中度GH缺乏，即GH激发试验的GH峰值在3至10ng/ml之间，且在单次给药0.8mg/kg LUM-201后血清IGF-1≥30ng/ml，血清GH≥5ng/ml的患儿。

OraGrowtH210试验（n=82）为一项国际多中心剂量探索研究，OraGrowtH212试验（n=22）为单中心的药物代谢动力学和药效动力学（PK/PD）研究。在2024ESPE大会中，研究者口头汇报了这两项研究中的生长、IGF-I和IGFBP-3和安全性数据。

经1.6mg/kg或3.2mg/kg剂量LUM-201口服治疗后，受试GHD患儿的年生长速度从基线开始显著改善，并且LUM-201的应答可持续至24个月，展现了显著的持续性。进一步分析表明，口服LUM-201治疗第二年年生长速度的下降幅度较rhGH更为温和，这可能是由于LUM-201刺激脉冲式的GH分泌，进而提高IGF-I水平和生长速度。此外，LUM-201在12个月时显著提高了IGF-I和IGFBP-3水平，可保持至24个月。

安全性方面，未发生有意义的治疗相关严重不良事件（SAEs），安全性特征良好。

总体而言，该研究表明口服LUM-201可能为治疗中度GHD儿童提供了一种创新方法。

该研究的患者同前，即GH激发试验的GH峰值在3至10ng/ml之间，且在单次给药0.8mg/kgLUM-201后血清IGF-1≥30ng/ml，血清GH≥5ng/ml的GHD患儿。根据6个月的年HV快慢将受试者分为三组。在描述脉冲式GH的分泌特征方面，采用近似熵（ApEn，范围0-1）评估整个分泌曲线的有序程度，并使用函数主成分分析（FPCA）方法确定在12小时分泌曲线（分为3个4小时时段）中，主导变异发生的时段。

结果显示，受试者基线（D1）的平均年HV为4.5cm/年，6个月时三组的年HV（从低到高）分别为6.5、7.4和8.8cm/年（p<0.01）；D1时IGF-1SDS的平均值为-0.9，6个月时三组的IGF-1SDS分别为0、+0.2和+0.8（p<0.02）；所有三组的脉冲式GH分泌量均增加了>50%，6个月时三组之间无差异；整个队列的近似熵（ApEn）均有所增加，6个月时三组之间无差异。FPCA分析结果表明，受试者的GH分泌模式因LUM-201而显著改变。

该结果表明，口服LUM-201后，脉冲式GH分泌量、生长速率和血清IGF-1均增加。此外，GH分泌的量和模式对于LUM-201的生长和IGF-1应答均至关重要。