近日，Outlook Therapeutics公布了其贝伐珠单抗ONS-5010治疗湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD）的III期NORSE—EIGHT最新临床数据，未达到预先指定的非劣效性主要终点，相比对照组（雷珠单抗），ONS-5010在最佳矫正视力（BCVA）方面未达到非劣效性。
市场对这一消息以大跌回应，Outlook股价在盘前交易中跌超79%。不过Outlook并未打算放弃，公司表示在完成对NORSE EIGHT的最终分析后，在2025年第一季度再次提交ONS-5010的上市申请（BLA）。ONS-5010的主要成分是贝伐珠单抗，是一种重组人源化单克隆抗体，以高亲和力选择性结合人血管内皮生长因子（VEGF）的所有亚型，并通过空间阻隔VEGF与其受体的结合来中和VEGF的生物学活性。贝伐珠单抗是基因泰克开发的一款抗VEGF药物，2004被FDA批准作为直肠癌一线疗法，至今以来批准适应症仅限于肿瘤，但是上市后，贝伐珠单抗一直存在眼科疾病领域的超适应症使用情况。同时，基因泰克也进行了VEGF抑制剂在眼科疾病领域的研究，并且开发了分子量更小的贝伐珠单抗版本-雷珠单抗来专门用于眼科疾病的治疗，临床试验中惊喜发现，雷珠单抗可以提高CNV（脉络膜血管）患者的视力。很快在2006年，雷珠单抗便获得FDA批准上市，率先开启了眼底血管疾病抗VEGF治疗的先河。虽然已有数款专门用于眼科治疗的抗VEGF药物获批，但是贝伐珠单抗仍然存在眼科领域的超适应症使用情况。因为相较而言，贝伐珠单抗便宜很多—雷珠单抗在美国的售价大约是贝伐珠单抗的数十倍。不过，未经批准的贝伐珠单抗在眼科进行超适应症使用中存在着较大的安全隐患。
作为一种静脉注射的抗肿瘤药，贝伐珠单抗被超适应症时药物浓度太高，因此，临床上会对贝伐珠单抗进行重新分装，而这个过程中很容易出现质量、安全方面的问题，疗效也难以把握。
正是看中这一需求，Outlook旨在推出低价版本的贝伐珠单抗ONS-5010，专门用于眼科治疗。
不过一开始，市场似乎就对ONS-5010不看好，每一次与ONS-5010有关的消息发布都引发了Outlook股价的下跌，无论消息好坏。
2019年4月，Outlook向FDA递交ONS-5010的Ⅲ期临床试验申请，此后30个交易日内，Outlook的股价持续大幅下跌，市值一度跌至公告发布前的9%。之后，ONS-5010的Ⅲ期临床公布，显示ONS-5010不劣于雷珠单抗，Outlook股价当天跌超30%。2022年5月，因FDA要求Outlook提供更多补充信息，Outloo自愿撤回了ONS-5010的BLA，Outlook股价当天下跌31%。2023年8月，Outlook收到FDA发出的拒绝批准ONS-5010上市的完整回复函（CRL），Outlook股价大跌80%。从CRL中，声称会解决贝伐珠单抗重新分装问题的Outlook反而被FDA指出几处CMC缺陷，此外，虽然在其Ⅲ期临床试验中达到了其主要安全性和有效性终点，但FDA仍认为缺乏实质性证据，需要提供进一步的临床数据。如今，市场上已有5款抗VEGF被批准用于治疗wAMD等眼科疾病，雷珠单抗与阿柏西普都还即便ONS-5010最终通过FDA的批准，真的还会有市场机会吗？https://www.pharmaceutical-technology.com/news/outlook-therapeutics-stock-craters-as-the-wet-amd-drug-fails-phase-iii-trial/重磅抗癌药在眼科当了18年平替后还是被FDA赶出去了