狂犬病的发病机理(16)

独轮车上的博导

2024-11-29 08:00发布于美国国药武汉生物制品研究所研究员

大型学术专著《狂犬病(RABIES)》第9章的译文(16)

前记: 目前国际上关于狂犬病研究最权威最全面的大型学术专著是《狂犬病的科学基础和管控（RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT）》，简称《狂犬病(RABIES)》。该书最新版（第４版）已于2020年５月面世。该书共有22章，其中第9章是《狂犬病的发病机理（Pathogenesis）》。现将此章的内容全文翻译成中文供参考。


第9章  狂犬病的发病机理（Pathogenesis）(16)

8. RABV感染在中枢神经系统引起的结构性损伤(5)

(Structural damage caused by RABV infection in the CNS )

8.2 细胞凋亡(Apoptosis )（4）

在感染的培养细胞包括胚胎细胞中所观察到的凋亡并不完全与感染动物的情况相符。经外周接种CVS株的小鼠并不会出现在神经元中观察到的明显的凋亡（Jackson，2003；Reid & Jackson，2001）。在小鼠脑内接种SHBV（一种重要的蝙蝠RABV变异株）后，并未观察到明显的神经元凋亡（Sarmento et al.，2005；Yan et al.，2001），这与固定（减毒）株的观察结果不同。在小鼠体内注射低剂量CVS-B2c后，脊髓中的神经元凋亡与病毒未能扩散至脑部并导致神经疾病有关。而在SHBV感染中，脊髓中的神经元凋亡并未发生，病毒能扩散至脑部 (Sarmento et al., 2005)。另一方面，新生小鼠通过外周途径接种SAD-L16病毒后，与接种毒性较弱的SAD-D29病毒（在糖蛋白333位点存在减毒突变）的小鼠进行了比较。毒性较弱的SAD-D29病毒实际上在脑干和小脑中诱导的神经元凋亡比SAD-L16病毒更多(Jackson, Rasalingam, & Weli, 2006)，这表明在体外和体内，病原体毒性与神经元凋亡之间存在反向关系。

在RABV感染中，无论是在体外还是在使用不同病毒株和接种途径的动物模型中，神经元死亡或存活都涉及复杂的机制。无论是体外还是体内观察都表明，在RABV感染中，细胞凋亡可能是一种保护性机制而不是致病性机制，因为在体外和体内使用外周接种途径时，毒性较低的病毒比毒性较高的病毒更能诱导细胞凋亡( Jackson et al., 2006; Morimoto et al., 1999; Prehaud et al., 2003; Sarmento et al., 2005; Yan et al., 2001)。

有报道称在一例人类狂犬病病例中存在细胞凋亡(Adle-Biassette et al., 1996)，但在自然发生的人类或动物狂犬病中，神经细胞凋亡的形态学证据通常并不明显。Juntrakul, Ruangvejvorachai, Shuangshoti, Wacharapluesadee, and Hemachudha (2005) 报告称，在7例人类狂犬病病例中观察到TUNEL阳性细胞，但这可能是非特异性染色所致。此外，该报告未评估或说明神经细胞凋亡的形态学证据。杰克逊和他的同事在12例人类狂犬病病例的组织学分析、TUNEL染色和切割的半胱天冬酶（caspase-3）染色中未发现神经元凋亡的证据(Jackson, Randle, Lawrance, & Rossiter, 2008)。           (未完待续）
参考文献：

Alan C. Jackson., Pathogenesis, in: RABIES: SCIENTIFIC BASIS OF THE DISEASE AND ITS MANAGEMENT, 4th edition,

https://shop.elsevier.com/books/rabies/fooks/978-0-12-818705-0 

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