华西医院罕见病专家袁慧军:用十万例患者基因数据搭建罕见病“灯塔”

封面新闻记者 朱珠 图据受访者

历时1个月的医保“灵魂谈判”终开箱。11月28日,2024年医保药品目录调整结果出炉,此次调整共新增91种药品。记者发现,其中包括罕见病用药13个,填补了部分罕见病用药在目录内的空白。

“近年来,国家医保局通过谈判将多种罕见病用药纳入医保目录,平均降价超过50%,显著减轻了患者的经济负担。”袁慧军作为国内著名的遗传性耳聋领域专家,她谈及今年医保目录新变化时,也坦言罕见病研究这条路仍任重道远。实际上,罕见病新药的研发固然重要,而在更前端的罕见病病例基因数据的积累和测序,则为早期诊断干预指明了方向。

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袁慧军和她的团队

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袁慧军和她的团队

近期,封面新闻记者对话了袁慧军,30年来她都将目光聚焦在罕见病领域,带领团队开展了全球最大罕见病单病种队列—CDGC大型耳聋队列研究,如今正领衔华西医院罕见病研究院实施“十万例罕见病患者全基因组测序计划”项目,希望为我国的罕见病临床精准诊疗提供支撑。

约百种罕见病药物进医保

创新药研发缺少基因数据支撑

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罕见病防治和孤儿药的研发一直都是全球性的重要公共卫生问题,已经发现的罕见疾病中有80%都是遗传性疾病,但95%以上的罕见病仍无药可用。由于罕见病患者人数少,药物研发成本高,以往国内药企缺乏研发的积极性,谈判竞价来实现孤儿药的降价更是难上加难。

11月28日公布的2024年医保药品目录调整结果中,新增罕见病药物达13种,迄今总计已有约百种罕见病治疗药品被纳入国家医保目录,可以看出医保谈判正进一步向罕见病用药倾斜。

“之所以被称为罕见病,是因为没有流行病学调查的数据支撑,罕见病病例数非常少,但种类可能达到7000种以上。”在袁慧军看来,罕见病研究正在成为全球尖端新药开发的主战场,但新药开发的挑战依然巨大,缺少中国人群基因大数据,尤其是罕见病的数据不足,成为制约发展的瓶颈。

袁慧军认为,全球各群体基因数据的不平衡,会造成医疗资源和医疗水平的不平衡。中国有全球最大的罕见病群体,在病例资源方面拥有巨大优势,如果建立起罕见病资源库,基因数据的价值得以释放,在生命医药领域将有着长足的支撑。

搭建“十万例罕见病患者全基因组测序计划”

进度已近50%

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袁慧军对于基因数据的执念来自她对遗传性耳聋的研究。1983年开始一路学医到博士后,再进入临床实践,袁慧军一直在努力寻找降低遗传性耳聋这一罕见病发病率的更多突破口,并在耳聋出生缺陷防控工作中积累了大量样本。

目前,袁慧军团队采集的26000多个遗传性耳聋患者样本,覆盖中国大陆地区所有省市,成为了全球最大单病种罕见病队列。如果以遗传性耳聋样本做研究模型,把“样本积累-数据积累-病因研究-机制解析-转化研究”流程复制到罕见病临床各个学科,将进一步把基因数据集进行拓展,让价值得到更大释放。

于是,袁慧军开始将目光聚焦到更广泛的罕见病领域。

2020年袁慧军与时任四川大学华西医院院长的李为民达成共识,开启“十万例罕见病患者全基因组测序计划”。一年后,华西医院正式引进袁慧军,其团队十几人也跟随她来到成都,多方资源聚拢起来,创立了四川大学华西医院罕见病研究院。

汇集并深度挖掘全国罕见病基因大数据是一个长期的系统工程,袁慧军说:“华西医院给我们投入了很大一笔经费,我们已与全国一百多个临床团队建立合作,针对罕见病患者和自然人群样本开展高深度全基因组测序。”

5年内完成10万中国罕见病患者的全基因组测序,这是袁慧军团队定下的目标。“目前我们完成了4.2万例罕见病患者和自然人群样本的全基因组测序,可以说进入医学基因组大数据第一方阵,任务完成后将建成全球最大的罕见病全基因组数据平台。”袁慧军说。

罕见病基因大数据是“灯塔”

未来将从实验室走向多领域产业化

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对于罕见病来说,罕见病基因数据是像“灯塔”一般的存在。有一种说法是,罕见病患者个体的人生虽然是悲惨的,但他们的基因数据是人类的瑰宝。通过“十万例罕见病患者全基因组测序计划”建立罕见病知识库,罕见病基因大数据的价值,也将在基因诊断技术、罕见病创新药物研发和个体基因组解读等多方面体现,并进一步实现产业化落地。

“比如TBS综合征这个病,它在临床上的主要表现有耳聋、肛门闭锁、手指畸形等,我在临床上从来没见过这个病,甚至全国很少有医生认识。”袁慧军感到意外的是,CDGC大型耳聋队列研究通过基因检测,却发现了十几个TBS综合征病例。这件事情给了袁慧军一个启示,临床医生对罕见病的认识非常有限,如果开发一个罕见病临床智能决策支持系统,或许能帮助医生进行诊断。

基于大模型人工智能技术,目前袁慧军团队正在进行这一项目的推动。“未来医生可以把病人的临床表现和基因数据输入这套系统里,一分钟之内便可以得到精准诊断和治疗指导,包括推荐5-10个类似的病种和治疗方案,医生再来根据实际进行选择判断。”通过TBS综合征的疾病模型把整个路径走通后,未来还能复制到其他病种上。

在医疗领域,从实验室走向产业化是大势所趋。而袁慧军想打造的不仅是一个个独立的项目,更是一个汇聚基因数据、项目和人才的罕见病资源平台。如今袁慧军的科研团队已有100多人,罕见病基因大数据也在快速增长。作为长期主义者,她的团队想要的是收获一批“大果子”。

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