多项研究证明，目前的整合酶抑制剂方案对控制HIV长期有效

每日一次的必妥维（Biktarvy）、长效注射剂 Cabenuva 和含有多替拉韦的两种药物组合可以在数年内控制 HIV。

根据最近的研究，目前基于整合酶抑制剂的抗逆转录病毒治疗（包括每日一次的药丸和长效注射剂）非常持久，可以控制 HIV 多年。即使只包含两种药物的方案也可以长期有效。

一项研究表明，Gilead Sciences 的多合一药Biktarvy（比克替拉韦/替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨）迄今已在五年的随访中控制了 HIV。ViiV Healthcare 的新型长效注射剂Cabenuva（cabotegravir 和 rilpivirine）每隔一个月给药一次，可抑制 HIV 三年，而且还在不断增加。含有多替拉韦的两种药物口服方案（包括 Juluca 和 Dovato 复合制剂）在实际使用中将病毒抑制了六年多。

当多类抗逆转录病毒疗法 (ART) 在 20 世纪 90 年代中期首次亮相时，一些人难以长期维持无法检测到的病毒载量，甚至偶尔的依从性失误也可能导致耐药性。更重要的是，早期的治疗方案耐受性差且不方便，这意味着许多人难以坚持服用。因此，建议 HIV 感染者在当前方案失败后提前计划下一个方案。

但抗逆转录病毒治疗在过去 30 年里取得了长足的进步，对大多数人来说不再需要这种对治疗方案顺序的关注。特别是，现代整合酶抑制剂非常有效且耐受性良好，并且具有很高的耐药屏障。

布莱根妇女医院的医学博士 Paul Sax 及其同事在两项关键的 III 期试验中分析了 必妥维（Biktarvy）作为初始治疗方案的长期有效性。一项研究 ( NCT02607930 ) 比较了 Biktarvy 与多替拉韦和阿巴卡韦/拉米夫定（Triumeq 组合药丸中的药物），而另一项研究 (NCT02607956 )测试了 Biktarvy 与多替拉韦和替诺福韦艾拉酚胺/恩曲他滨。

正如最近在《柳叶刀》杂志上报道的那样，在排除病毒学数据缺失的人的“治疗后”分析中，98.6% 的人在 240 周时病毒载量保持在 50 以下。在将缺失病毒学数据视为治疗失败的第二项分析中，67.2% 的患者保持无法检测到的病毒载量。更重要的是，参与者平均获得了 338 个 CD4 T 细胞。在 Biktarvy 中没有检测到对药物的治疗紧急耐药性。

研究作者总结说：“通过五年的随访，必妥维（Biktarvy） 保持了高病毒学抑制率，没有出现治疗紧急耐药性和罕见的因不良事件而停药的情况。” “这些结果证明了 必妥维（Biktarvy）在 HIV 感染者身上的持久性和安全性。”

在第二项研究中，阿拉巴马大学伯明翰分校的医学博士 Edgar Overton 和 ViiV 及其同事分析了每隔一个月接受 Cabenuva 注射的人的 152 周结果。

美国食品和药物管理局 最初批准将 Cabenuva 作为每月一次的治疗方案。III 期 ATLAS 研究( NCT02951052 ) 包括 600 多名参与者，他们开始时在标准的每日口服方案中病毒载量无法检测到，结果表明，93% 的人转为每月一次的 Cabenuva 注射剂后，病毒载量维持在 50 以下48周。

后续的ATLAS-2M 试验( NCT03299049 ) 比较了每月与每隔一个月服用的 Cabenuva。这项研究包括 654 名病毒载量无法检测的参与者，他们从每日口服方案转变为每日口服方案，还有 391 名参与者从最初的 ATLAS 试验的每月一次 Cabenuva 组转过来。他们被随机分配到每四个星期或每八周接受一次 Cabenua 注射。在 48 周时，两组中 94% 的参与者都保持了病毒抑制，这表明频率较低的给药方案并不劣于每月给药。

发表在《临床传染病》杂志上的新结果表明，Cabenuva 在 152 周时仍然非常有效：86% 的月度组参与者和 87% 的每隔一个月组参与者的病毒载量保持在检测不到的水平。病毒学治疗失败并不常见，但在每隔一个月的治疗组中发生率更高（0.4% 对 2.3%）。8 人对利匹韦林产生耐药性，10 人产生整合酶抑制剂耐药性。治疗通常耐受性良好，最常见的副作用是短暂的轻度至中度注射部位反应。

这些数据“证明病毒学抑制的持久性”，每八周一次或每四个星期一次，持续约三年，并证实 [Cabenuva] 作为维持 HIV-1 病毒学抑制的完整方案的长期疗效、安全性和耐受性。

最后，伦敦皇家自由医院的医学博士 Conor Bowman 及其同事在现实世界的临床实践中研究了接受含有多替拉韦的两种药物治疗方案治疗的患者的结果。

正如 AIDS 杂志所述，在 2015 年 1 月至 2021 年 10 月期间，有 620 名 HIV 感染者接受了此类治疗——约占诊所数据库中 3,000 多人的 20%。其中，561个数据完整。大约 80% 是男性，大多数是白人，中位年龄为 54 岁。

9 人首次使用双联多替拉韦方案开始治疗，均实现了病毒抑制。其余 552 名参与者从他们目前的通常是三种药物的口服方案转变为：83.3% 接受多替拉韦加拉米夫定（Dovato 复方药丸中的药物），13.4% 接受多替拉韦加利匹韦林（Juluca 复方药丸中的药物）和 3.3 % 接受多替拉韦加恩曲他滨。大多数人服用单独的药丸，因为单片方案复合制剂直到研究后期才广泛使用。

几乎所有换用无法检测到病毒载量的人都保持了病毒抑制，并且三种双重方案的效果相似。大多数 (62%) 在基线时可检测到病毒载量的人在转换后下降到 50 以下，但一对夫妇经历了治疗失败。

总体而言，30 人 (5.3%) 经历了 41 次病毒“突然出现”，即一次性病毒载量读数超过 50。这种情况在服用单独药片的人中比在使用单一药片方案的人中更常见。然而，只有 6 人 (1.1%) 经历了病毒学失败，定义为确认病毒载量超过 200 或持续低水平病毒血症。一名经历过高病毒载量治疗失败的人出现了整合酶抑制剂和逆转录酶抗性。治疗是安全的并且通常耐受性良好，但 12.5% 的患者由于副作用而停止了他们的两种药物治疗方案。

“总的来说，[dolutegravir 双药疗法] 表现出高疗效，”研究作者总结道。