【来源：安徽药品监管】
临床抗感染治疗有效，突然再次发热，患者一般状态良好，是什么原因？当以上情况出现时，请警惕隐形的“杀手”——药物热。
本期【安全用药】，一起来科普什么是“药物热”。
什么是“药物热”？
药物热（drug fever）是指由治疗药物引起的发热，并已排除其他原因引起的发热，其关键特征是停药后热退。
药物热的诊断
药物热的诊断没有统一的标准，确定诊断通常在停用可疑药物并出现体温下降以后才能获得。在确诊前对患者的病情、药物治疗方案及实验室检查指标进行仔细的评估。当患者的发热无法用其他疾病（如肿瘤、血栓栓塞性疾病、脑血管意外、胶原血管疾病、急性痛风、外科手术及创伤）来解释时，应该考虑为药物热。
药物热的临床特点
（1）发热体温平均值38.5℃（有的可达39℃~40℃）：患者一般没有明显的不适症状。
（2）药物热出现的平均时间为用药后7~10d：抗肿瘤药物引起的平均时间约为6d，抗菌药物引起的平均时间约为7.8d，中枢神经系统药物引起的平均时间约为18.5d，心血管药物引起的平均时间约为44.5d。
（3）热型表现各异：包括弛张热、稽留热、不规则热等，可能无其他伴随症状，也可能伴畏寒和寒战。
（4）可伴有皮疹：有18%~29%合并有过敏性皮炎表现，大部分皮疹以斑丘疹为主，有些患者伴或不伴荨麻疹。
（5）实验室检查：药物热患者的实验室检查可见血常规以白细胞减少比较多见，嗜酸粒细胞增多，可伴有血小板下降，可能与变态反应相关；肝功能异常；CRP 与血沉增高，也可见乳酸脱氢酶升高。
药物热发生的主要机制
引发药物热的主要机制包括：超敏反应、改变体温调节、药物生产或药物使用原因、药物药理作用的延伸以及特异质反应。
药物热处置方法
（1）停用可疑药物：大部分情况下停药后48～72h内发热可消退，有的可疑药物（如替考拉宁）清除比较慢、与超敏反应相关的斑丘疹将持续时间较长，可适当补充液体促进药物排泄。如停药3d后体温未下降，或3d后体温下降但未能恢复正常，应当考虑除药物热外的其他发热原因。
（2）对症处理：对高热患者可应用冰敷等方法物理降温。
（3）预防措施：特殊情况下，如在癌症、多重耐药菌感染的治疗过程中没有可替代处理措施，可预防性的使用糖皮质激素、非甾体抗炎药物和组胺受体拮抗剂来防止超敏反应的发生。
可引起药物热的药物
（1）抗微生物药物：阿昔洛韦、两性霉素B、红霉素、氯霉素、呋喃妥因、异烟肼、利福平、链霉素、四环素、米诺环素、万古霉素、氨苄西林、美洛西林、苯唑西林、青霉素、哌拉西林、头孢菌素类等。
（2）抗肿瘤药物：巯嘌呤、博来霉素、顺铂、阿糖胞苷、柔红霉素、干扰素、门冬酰胺酶、长春新碱等。
（3）心血管类药物：氯贝丁酯、地尔硫䓬、多巴酚丁胺、呋塞米、肝素、氢氯噻嗪、甲基多巴、普鲁卡因胺、奎尼丁、氨苯蝶啶等。
（4）免疫抑制剂：硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯、西罗莫司等。
（5）抗惊厥药物：卡马西平、苯妥英钠等。
（6）其他药物：别嘌醇、西咪替丁、叶酸、碘、甲氧氯普胺、丙硫氧嘧啶、前列腺素E、利托君、柳氮磺吡啶、茶碱、甲状腺素、布洛芬、萘普生等。
总结
1、抗菌治疗期间病情突变又有发热应注意排查药物热；
2、抗菌药物诱发的药物热多见于治疗后第7~10天左右，停药后消失，预后良好；
3、诊断主要是排除法；
4、处理原则包括停药，替代抗菌药物治疗基础感染，对症支持治疗等。
作者：临床药学科 刘舒扬
来源：安阳市人民医院订阅号
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