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痴呆症是一种严重的神经退行性疾病，严重影响患者的记忆和认知能力。全球数百万人深受其害，而医学界在治疗和预防痴呆方面仍面临巨大挑战。近年来，饮食因素在痴呆预防中的作用引起了广泛关注，尤其是高盐摄入与痴呆风险之间的关系。

近日，山西医科大学附属第三医院的研究团队在《Genes & Nutrition》期刊上发表了一项重要研究，首次从因果层面证实了高盐摄入与总体痴呆风险的关联。

一些观察性研究发现，高盐摄入与记忆丧失和痴呆风险增加有关。例如，某些大型研究表明，过量的盐摄入会加剧认知障碍的发展。然而，也有其他研究并未发现两者之间有明显的关联，这可能是由于研究对象、样本量或混杂因素的不同所致。因此，高盐摄入是否真的会影响痴呆风险，仍需进一步的科学证据。

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该研究采用两样本孟德尔随机化（MR）设计，对欧洲血统人群的数据进行了分析。孟德尔随机化是一种利用遗传变异作为工具变量的方法，可以有效避免混杂因素的影响，从而提供更可靠的因果证据。

研究结果显示，遗传预测的高盐摄入与总体痴呆风险呈显著正相关（OR = 1.542，95% CI：1.095 - 2.169，P = 0.013）。经过多种方法验证，该结果稳健，不存在异质性（P = 0.315）与多效性（P = 0.156）。

在深入研究膳食盐摄入与痴呆的具体亚型，如阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VaD）、路易体痴呆（LBD）的关系时，并未发现显著的因果关联。这意味着膳食盐摄入与不同类型痴呆之间的关系可能更为复杂，涉及多种尚未明确的机制。

尽管研究明确了膳食盐摄入与总体痴呆风险的关联，但其背后的潜在机制仍需进一步阐释。一些动物实验研究提供了可能的线索：

认知障碍和突触可塑性：高血压大鼠在高盐饮食下会出现认知障碍，同时伴有突触可塑性异常。

tau蛋白磷酸化：微管相关蛋白tau的过度磷酸化被认为是导致痴呆中神经元丢失和认知障碍的重要因素之一，有研究发现tau蛋白的磷酸化在高盐饮食诱导的认知损害中可能起到了一定作用。

氧化应激：多项啮齿动物研究发现，高盐摄入与氧化应激标记物相关，这表明膳食盐摄入可能通过多种途径参与痴呆的发病过程。

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总体而言，这项研究运用两样本孟德尔随机化分析欧洲血统人群数据，首次从因果层面证实了高盐摄入与总体痴呆风险的显著相关性。尽管高盐摄入与痴呆亚型之间的关系尚需进一步研究，但这一发现为膳食盐摄入影响痴呆风险提供了关键证据，强调了减少盐摄入对于预防痴呆的重要性。

鉴于痴呆的严重性和目前缺乏有效的预防手段，这项研究警示我们要重视盐的摄入。建议适度控制盐量，减少食用高盐食物，如腌制品、加工肉类等，培养低盐饮食习惯，从饮食方面入手降低痴呆的发病风险。

参考

Shi, K., Yu, Y., Li, Z. et al. Causal relationship between dietary salt intake and dementia risk: Mendelian randomization study. Genes Nutr 19, 6 (2024). https://doi.org/10.1186/s12263-024-00741-w