11月25日，阿斯利康宣布其AKT抑制剂Capivasertib在治疗新发转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的III期CAPItello-281研究成功。继Capivasertib乳腺癌适应症获批上市后，此次研究进一步证实了AKT抑制剂的临床价值。
AKT抑制剂作为一种能够在乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌等多个癌种中展现出潜力的药物，市场前景非常广阔。近年来，越来越多的制药企业开始关注AKT抑制剂这一具有跨癌种治疗潜力的重要靶点。来凯医药就是其中的优等生，其核心产品LAE002（afuresertib）目前手握乳腺癌和前列腺癌两大III期研究，在AKT赛道上进度仅次于阿斯利康。
AKT抑制剂治疗前列腺癌数据积极
此次阿斯利康公布的III期CAPItello-281研究结果显示，与安慰剂组相比，Capivasertib组患者的rPFS（放射学无进展生存期）在第55个月评估时显著延长，数据具有统计学意义和临床意义。尽管在分析时总生存期（OS）数据尚未成熟，但同样也显示出改善的早期趋势。
从市场空间来看，前列腺癌是男性中第二常见的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。2022年，全球有超过140万例前列腺癌患者被确诊，死亡病例约39.7万例。
而在新诊断的mHSPC患者里，大约三分之一患者的预期生存时间仅为五年。mHSPC作为一种侵袭性癌症，其预后通常不容乐观。每年大约有20万例新患者被诊断出患有mHSPC，并且在这些患者中，约有四分之一为PTEN缺陷型。PTEN基因的缺失或功能缺陷对这类患者的预后产生了极为不利的影响，因为它会促进癌细胞的增殖，并导致PI3K/AKT信号通路的失调，可见当前市场对这类疾病有效治疗方法的迫切需求。
在前列腺癌领域，来凯医药在研产品LAE002联合LAE001（CYP17A1/CYP11B2双重抑制剂）治疗经过标准治疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的III期临床试验方案，于2024年5月宣布获得美国食品和药品管理局（FDA）批准。
根据来凯医药国际多中心II期临床试验（LAE201）的数据，其在II期推荐剂量下，共入组了40例受试者。这些受试者在1-3线标准治疗中出现进展，其中包括至少接受过1线阿比特龙或第二代AR拮抗剂治疗的患者。该研究对上述mCRPC患者（无论PTEN是否有缺陷）都显示出积极的治疗效果：截至2023年11月21日，中位rPFS为8.1个月。与过去标准治疗下mCRPC患者中位rPFS2至4个月1相比，是一个显著的改善。且该联合疗法普遍耐受性良好，治疗期间出现的不良事件可控，且可在常规治疗后恢复。
乳腺癌治疗显示巨大发展空间
从AKT抑制剂的商业化角度来看，Capivasertib作为全球首款乳腺癌AKT抑制剂，于2023年11月获得FDA批准上市，与氟维司群联合使用，治疗特定的乳腺癌患者。这在为患者提供全新且更优治疗选择的同时，也为阿斯利康带来了显著的商业利益。
数据显示，Capivasertib在2024年前三季度实现了2.7亿美元的营收，预计全年销量有望超过4亿美元，这样的销售成绩既反映了Capivasertib的市场接受度，也凸显出其在治疗乳腺癌领域的市场增长潜力。
来凯医药则于2024年5月在中国启动了LAE002（Afuresertib）联合氟维司群治疗局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌III期关键临床试验AFFIRM-205，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头，用于治疗PIK3CA/AKT1/PTEN改变的HR+/HER2-乳腺癌患者。目前项目进展顺利，比计划的时间表提前。
来凯医药在今年9月2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）上公布的Ib期研究最终结果显示：在18位PIK3CA/AKT1/PTEN 变异的乳腺癌患者中，中位无进展生存期(PFS)为7.3个月。在中美31位全受试者人群、以及伴有PIK3CA/AKT1/PTEN改变的亚组人群中，该疗法都显示出积极的抗癌疗效和良好的耐受安全性。
总结
总体而言，阿斯利康的Capivasertib在前列腺癌治疗中展现出的积极疗效和良好的安全性，以及在乳腺癌治疗领域前三季度的出色销售业绩，无疑验证了AKT抑制剂在临床应用中的价值和市场潜力。
由此不难看出，AKT抑制剂所针对的癌症类型，不仅在治疗上有着迫切的需求，而且在商业市场上也拥有巨大的发展空间，预示着AKT抑制剂在未来癌症治疗领域的重要地位。
这些积极信号也同样为来凯医药手中的LAE002提供了积极的市场预期。作为与阿斯利康的Capivasertib齐名、目前全球仅有的两款进入晚期临床研发阶段的针对治疗乳腺癌和前列腺癌的AKT抑制剂之一，随着Capivasertib的成功案例为AKT抑制剂市场树立了标杆，来凯医药的LAE002未来增长潜力值得期待。