深圳新闻网2024年11月26日讯（深圳特区报记者 李丽）几个月前，瑞典两岁女童爱玛（Alma）确诊罹患异染性脑白质营养不良症（MLD），左眼眼皮因视神经受损而耷拉着，双脚也因内翻，无法自行站立且走路不稳，她的父母在欧洲、美国四处求医问药，均以失败告终。然而，他们却在遥远的中国深圳，找到了希望……
深圳理工大学合成生物学院教授连祺周从事MLD基因治疗相关研究十几年，今年6月，爱玛的父母主动联系上了他。经过基因治疗，10月底，爱玛已顺利出院。现在的小爱玛两只脚掌可以平踩在地面上，在爸爸帮助下缓步行走。父亲胡安（Juan）感激地说，“连教授和团队给我们带来的希望是无价的。我们带着病危的女儿离开了瑞典，当时对我们来说，已经没什么可以失去的了，中国却有可能让我们赢得一切。”
患儿父亲（右二）与深圳理工大学合成生物学院教授连祺周（左二）在高交会上带来这个感人故事。 学校供图
风险太高多方求医均被拒
胡安自己就是一名护士，他回顾，起初一岁多的爱玛只是走路有些奇怪，他和妻子并未在意，甚至身边的医生护士也觉得可能是发育得慢了一些，但当孩子一岁半仍不能独自行走且语言发育也相对落后时，他才发现这不正常……在脑部核磁共振检查中，医生并未发现任何异常，直到一位儿童神经科医生提醒胡安孩子可能是遗传性疾病，才经过基因检测得到了证实。
连祺周介绍，MLD是一种罕见的遗传性脑白质病，发病率约为五万分之一，发病后没有有效的治疗办法。它以ARSA基因的双等位基因突变为特征，会导致ARSA酶的活性降低，硫苷脂积聚在大脑和肝脏、胆囊、肾脏等部位。随着时间推移，MLD会导致患者神经系统受损，进而出现运动、行为和认知退化、严重痉挛以及癫痫等神经系统问题。小于2岁的婴儿型患者占半数以上，且愈后很差，通常从患病到死亡的进程非常短。
“基因治疗是目前最有可能挽救爱玛生命的方法，”胡安四处求助，“但是瑞典的医院没办法为她提供有效治疗，我也给所有能找到的欧洲、美国MLD相关的医生和专家发了邮件，无一例外都被拒绝了。因为爱玛已经出现症状，他们只对出现症状前的患儿考虑治疗，对症状出现后的患儿担心病情进程太快、风险太高。”
胡安并没有放弃，今年6月初他看到连祺周教授关于“基因修饰自体造血干细胞移植”的研究论文，了解到他和团队在该领域有长达10年的成功经验，迅速给连祺周教授发送了邮件。
基因技术打开遗传性疾病治疗大门
“看到邮件，我联系了长期合作的临床医生、广州市妇女儿童医疗中心血液肿瘤科学科带头人江华主任。”连祺周回忆，两个团队通过线上会议对爱玛的病情进行了快速评估，并针对病情发展与治疗建议做了初步方案。“美国食品药品监督管理局（FDA）刚刚批准一款相似基因治疗技术用于此病，但仅适用于未发病状态，而我们的新一代基因治疗技术也可用于已发病情况，大大拓展了治疗适应症。另外，传统的异体造血干细胞移植，存在供体选择困难等一系列问题。相较而言，基因修饰自体干细胞移植，酶的活性可以有效提高，且无需长期服用免疫抑制剂，能有效减少感染风险和神经损害。最重要的是，爱玛等不起。”
江华介绍，8月30日，小爱玛第一次住院，在经历采集自体造血干细胞、中心静脉置管术、清髓预处理后，10月9日，医院成功将基因功能修复后的自体干细胞回输到爱玛体内。10月25日，爱玛已顺利出院。
“爱玛现在虽然出院了，但后面还要经过长期随访，才能确保完全康复。”连祺周介绍，“其实爱玛并不是团队治疗的第一例病人。我们曾治愈了数名已经发病的青少年型异染性脑白质营养不良患者，而且进行了最长10年的安全性和有效性随访研究，胡安看到的就是这篇文章。”
实际上，以前在面对包括MLD在内的遗传性疾病时，医生们基本上都无力回天，而基因治疗之所以能成为现代医学中突破性的治疗手段和最前沿的治疗方式，得益于近年来合成生物学技术、载体设计和递送技术以及基因技术的全面进步。深圳理工大学合成生物学院院长张先恩介绍，“合成生物学是新兴生物技术，它是在系统生物学、先进使能技术等基础上发展起来的，再加上人工智能、自动化技术加持，使得它可以应对复杂性疾病。”
深圳打造合成生物学全过程创新生态链
目前，我国正在大力发展合成生物学研究，深圳更是打造了合成生物学从原创性研究到产业发展的上下游协同全过程创新的生态链，以“十大措施组合拳”探索合成生物学发展的“深圳模式”。
深圳理工大学合成生物学院和中国科学院深圳先进院合成生物学研究所还组成全球最大的合成生物学科学家团队，在合成生物学与生物医药，尤其是细胞与基因治疗方面，还有生物农业、生物化工、生物电子学方面都有显著的特色和优势。
张先恩说，“我们最近刚刚发布了合成生物学路线图，包括理论框架、使能技术、创新应用和治理原则四部分，设计了使能技术发展目标和实现目标的潜在技术路径。”
“下一步，我们团队将利用合成生物研究重大科技基础设施和AI合成使能技术，进一步优化基因线路的设计、元器件的改造以及基因载体的递送，提供更‘安全有效、精准可控’的细胞基因治疗。”连祺周希望，通过合成生物学研究的不断发展，将来让更多像爱玛一样的遗传病患者得到更好的治疗。
（深圳特区报）