编者按
慢加急性肝衰竭(ACLF)是我国及亚太地区肝病患者最主要的危急重症。ACLF是多因素致病的复杂疾病,其中宿主遗传背景也深刻影响其发病、病情进展以及临床转归。在美国圣迭戈召开的2024年美国肝病研究学会年会(AASLD 2024)上,浙江大学医学院附属第一医院李君教授团队一项ACLF相关研究被评为大会优秀壁报。《国际肝病》请李君教授分享了该研究的研究成果,盘点了本届AASLD在ACLF领域的热点问题和亮点内容,以及国际合作在推动ACLF领域研究进展中的重要性。
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《国际肝病》
在本届AASLD大会上,您的团队一项有关HBV相关ACLF诊断的生物学标志物的研究被评为大会优秀壁报。请介绍一下该项研究的主要发现及其临床意义?
李君教授:本次会上,我们的研究有幸被评为优秀壁报。在研究中,我们发现中国人群的ACLF发病机制与欧洲人群存在显著差异,特别是乙肝患者与西方酒精肝患者的差异尤为明显。基于这些人群特征,我们发现SEMA6B分子在ACLF,尤其是重症患者的疾病进展和转归过程中发挥关键作用。
通过体内外试验,我们证实了在ACLF患者,特别是乙肝相关ACLF患者中,SEMA6B分子的水平与患者的预后密切相关。具体来说,SEMA6B分子水平较高的患者死亡率显著增高,更容易在短期内病情恶化甚至死亡。
进一步的细胞学和基因敲除动物实验表明,SEMA6B分子通过激活巨噬细胞,尤其是肝脏内的巨噬细胞,促使其分泌大量炎症因子,从而参与疾病进程。目前,我们的研究已基本完成,并已被接受发表。
我们期望SEMA6B分子未来能成为治疗ACLF的潜在治疗靶点。
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《国际肝病》
您认为SEMA6B作为治疗靶点,在改善HBV-ACLF患者预后方面的潜力如何?未来还有哪些方向有待进一步探索?
李君教授:ACLF是一种极其复杂的疾病,其重症化转归涉及多种复杂机制。我们发现的SEMA6B只是其中之一,它主要通过激活巨噬细胞通路引发炎症,进而导致肝细胞凋亡。在治疗乙肝相关的ACLF时,首先需要进行抗病毒治疗,以消除乙肝病毒这一基础因素。在此基础上,再结合其他治疗手段,如人工肝支持、小分子药物以及免疫调节等。
SEMA6B作为一个新型的潜在治疗靶点,未来还需要经过大量的临床验证,才能真正转化为临床上的应用。因此,未来的研究方向将包括更深入地探索SEMA6B在疾病中的具体作用机制,以及开展大规模的临床试验来验证其疗效和安全性。
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《国际肝病》
本届年会在ACLF领域有哪些热点问题和亮点内容?
李君教授:以往对ACLF的临床研究颇为丰富。通过这两天在年会上的学习与交流,我们发现,近年来,研究焦点逐渐转向了肝衰竭的发病机制。特别是我们中国的团队,在肝衰竭发病机制方面开展了很多研究,取得了显著成果。我看到大量来自国内的研究在会议上进行交流,其中很多都采用了最新的单细胞测序和空间转录组技术。可以说,在这次的美国肝病年会上,“中国声音”越来越响亮,国际影响力也在不断扩大。
另外,针对肝衰竭的高病死率,我们亟需新的救治手段。如何降低死亡率,如何从肝衰竭的发病机制出发进行精准治疗,是我们当前面临的新挑战。
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《国际肝病》
请您和我们分享一下本次参会的感想和收获?
李君教授:我觉得自从疫情结束后,我们恢复了参与国际会议的热情,非常踊跃地参与到这样的国际盛会中来。
每年,我们团队都会积极参加国际会议,在这个过程中,我们不仅有机会与国际同行进行充分的交流与学习,还能紧跟国际研究的前沿动态。今天早上,我们还参加了亚太ACLF的小组会议,就如何在亚太地区进行合作、如何建立统一的标准,以及如何在不同国家的不同队列中聚焦研究领域进行了深入的讨论。
会议中,大家提及了我国的COSSH队列研究,它现在已经有了一定的知名度,许多同行都希望能与我们共享数据、合作研究。接下来,我还将与欧洲的同行进行交流,就在这个采访结束后,我们就要去开会讨论如何开展中国与欧洲之间的合作。
国际会议主要是交流合作的平台,我们应该充分利用这样的机会,向国际同行学习,共同推动ACLF领域的研究进展。