导读
2024年美国风湿病学会(ACR)年会汇聚了众多风湿病领域的前沿研究成果，系统性红斑狼疮(SLE)相关研究是其中的重要部分。这些研究涵盖新疗法、现有疗法优化及疾病管理策略改进等方面，为SLE患者的治疗和管理带来新希望，以下为部分治疗相关重点研究的解读。
01
Abstract Number：1541
研究背景与目的
B细胞耗竭疗法用于治疗SLE患者已有二十余年，但仍缺乏评估损伤进展的研究。本研究探讨了利妥昔单抗在限制SLE损伤累积方面的有效性。
研究设计
从过去45年长期随访的SLE患者初始队列中选取了380名患者(190名接受利妥昔单抗治疗的患者和190名接受标准疗法的患者)，比较SLE国际临床协作组/美国风湿病学会(SLICC/ACR)损伤指数(DI)。研究对111名患者进行了二次分析，以评估随访期间损伤指数的进展情况。
研究结果
利妥昔单抗组疾病表现更严重，抗dsDNA抗体滴度更高(86 U/ml vs 62 U/ml；p=0.012)(表1)。
利妥昔单抗组使用吗替麦考酚酯的比例更高(32.3% vs 9.7%；p < 0.001)。随访结束时利妥昔单抗组使用糖皮质激素的患者比例更高(72.3% vs 50.8%；p < 0.001)，但激素剂量相似(5.7mg vs 6.2mg；p=0.101)。利妥昔单抗组的SLICC/ACR损伤指数中位数更高(1.3 vs 0.9；p=0.02)。两组间死亡率未见差异(两组均为10.8%；p>0.99)(表1)。
在二次分析中，随访开始和结束时对照组SLICC/ACR损伤指数的平均变化相比利妥昔单抗组更小，但无统计学差异(0.4 vs 0.6；p=0.33，表1)。
研究结论
作为一种有效的B细胞耗竭疗法，利妥昔单抗是SLE患者的一种有效治疗选择，尤其适用于有难治性或危及生命的表现(如狼疮性肾炎和神经精神性狼疮)的患者。接受利妥昔单抗治疗的患者病情更严重，因此从随访开始时SLICC/ACR损伤指数就更高。然而，两组间SLICC/ACR损伤指数中位数的进展并无差异，因为接受利妥昔单抗治疗的患者损伤进展更低。由此可见，利妥昔单抗可减缓严重SLE患者的损伤进展速度。
02
Abstract Number：1544
研究背景与目的
近年来，多种以B淋巴细胞为治疗靶点的生物制剂作为SLE潜在的新型治疗方法应运而生。本研究旨在比较贝利尤单抗和泰它西普在真实世界临床实践中，联合标准治疗用于SLE的疗效和安全性。
研究设计
纳入接受贝利尤单抗或泰它西普治疗的SLE患者。主要观察指标为SLE疾病活动指数-2000(SLEDAI-2K)和医生总体评估(PGA)评分的变化，在治疗后第4周、第12周和第24周进行观察。
研究结果
共纳入195名患者，其中贝利尤单抗组134名，泰它西普组61名。治疗后两组间在尿蛋白(Upro)、随机尿蛋白/肌酐比值(Upro/Ucr)、补体C4改善方面无统计学差异(表2)。
贝利尤单抗组和泰它西普组的总体不良事件发生率分别为58.6%和75.4%，其中感染发生率分别为25.7%和39.4%。贝利尤单抗组出现1例因脑出血死亡、2例重症肺炎和1例抑郁症。泰它西普组上呼吸道感染和病毒感染更为常见。
研究结论
贝利尤单抗或泰它西普联合标准治疗均能显著改善SLE患者的疾病活动度，疗效方面无显著差异。
03
Abstract Number：1548
研究背景与目的
anifrolumab是一种人源单克隆抗体，可与I型干扰素受体亚基1(IFNAR1)结合，从而阻断I型干扰素的生物活性。研究旨在描述anifrolumab在西班牙SLE治疗中的临床实践情况，包括：a)接受anifrolumab治疗的患者特征，b)疗效，以及c)安全性。
研究设计
这是一项描述性、回顾性、多中心研究，对纳入SLE患者的人口统计学、临床和实验室变量、既往及同期治疗、活动指数[SLE疾病活动度评分(SLE-DAS)、SLE疾病活动指数-2000(SLEDAI-2k)、医生总体评估(PGA)]、器官损伤指数[SLE国际临床协作组器官损伤指数(SLICC SDI)]以及安全性进行了评估。
研究结果
共纳入113名患者(99名女性/14名男性)，来自47家医院。
患者使用anifrolumab的主要原因是临床/疾病活动相关因素：皮肤症状(n=72，63.7%)、关节症状(n=61，53.9%)、血液系统症状(n=29，25.6%)、糖皮质激素依赖(n=5，4.4%)等。
除一名肾脏受累患者接受负荷剂量(900 mg/4周×3个月，随后改为300 mg/4周)外，所有患者均接受每4周300 mg的anifrolumab治疗。
52.2%的患者仅同时接受糖皮质激素和/或抗疟药治疗。其余47.8%的患者在接受anifrolumab治疗的同时还使用免疫抑制剂：吗替麦考酚酯(MMF)(n=29)、甲氨蝶呤(MTX)(n=15)等。
从第1个月开始，以下指标显著且快速改善：疾病活动度(SLE-DAS、SLEDAI-2k、PGA)；以及血清学指标(抗DNA抗体滴度降低，C3和C4水平升高)(图1)。器官损伤指数保持稳定。
平均随访 4.4 ± 3.5 个月后，主要不良反应有：带状疱疹(n=3)、头痛(n=3)、动脉低血压(n=2)、化脓性汗腺炎(n=2)、甲型流感肺炎(n=1)、皮肤反应(n=1)、单纯疱疹病毒感染以及尿路感染(n=1)。在随访过程中，有8名患者因原发性治疗失败(n=4)、继发性治疗失败(n=2)、严重肺炎(n=1)、动脉低血压(n=1)而停止治疗。
研究结论
本系列研究是临床实践中关于anifrolumab在SLE患者中规模最大的研究，评估了疗效和安全性数据。研究观察到在严重和难治性患者中anifrolumab能快速起效，短期随访的安全性概况尚可接受。
04
Abstract Number：2440
研究背景与目的
本研究旨在描述在西班牙风湿科随访的真实生活条件下，SLE患者开始使用anifrolumab时的基线特征、用药原因以及用药3个月后的疗效和不良反应。
研究设计
一项针对28个接受anifrolumab治疗的SLE患者队列开展的观察性、非对照、双向性且多中心的研究。收集社会人口统计学、临床、血液检测变量及治疗相关信息，计算基线访视时的疾病活动度指标[SLE疾病活动指数-2000(SLEDAI-2k)、SLE功能指数(SFI)、SLE疾病活动度评分(SLE-DAS)、皮肤红斑狼疮疾病面积和严重程度指数(CLASI)]、损伤指标[SLE国际临床协作组/ACR损伤指数(SLICC/ACR/DI)]、疲劳指标[慢性病治疗功能评估-疲劳(FACIT)]、神经认知功能指标[蒙特利尔认知评估量表(MoCA)]以及疾病影响指标[狼疮影响测试(LIT)]。
研究结果
共纳入105名SLE患者。
研究发现，在使用anifrolumab 3个月后(n=61)，SLE疾病活动指数(SLEDAI)、SLE疾病活动度评分(SLE-DAS)、医生总体评估、糖皮质激素剂量、同时使用的免疫抑制剂药物数量以及处于缓解期[SLE缓解定义-21(DORIS-21)]或低疾病活动度[低疾病活动度状态(LLDAS)]的患者百分比等方面与基线访视相比存在统计学显著差异(均p<0.0001，图2)。
在最初的3个月内，11/59(18.6%)的患者出现病情复发，其中2次复发较为严重(依据SFI判定)。40/52(76.9%)的患者显示治疗应答。2/57(3.5%)的患者因不良反应(1例肺炎，1例呼吸困难)停止使用anifrolumab，3名患者需住院治疗(1例严重呼吸道感染，1例SLE活动，1例其他原因)。
研究结论
anifrolumab在真实世界用于病程较长且对多种治疗耐药的患者，这些患者以皮肤黏膜和关节受累为主。anifrolumab在开始使用3个月后，不同疗效变量均有显著改善，有相当比例的患者达到LLDAS或DORIS缓解状态，且几乎未出现安全性事件。这表明与临床试验相比，anifrolumab在真实临床实践中的应用似乎更具疗效。
05
Abstract Number：2577
研究背景与目的
ABBV-599[Elsubrutinib(ELS)+乌帕替尼(UPA)]针对与SLE相关的一系列信号通路，相比二者单独使用可能具有更强的免疫效应。本研究旨在报告2期SLEek(NCT03978520)长期扩展(LTE)研究(NCT04451772)至104周的结果。
研究设计
本次分析纳入了持续治疗患者：ABBV-599高剂量组(ELS 60 mg+UPA 30 mg)、UPA 30 mg组以及从安慰剂转为ABBV-599高剂量组。疗效评估指标包括SLE应答者指数(SRI-4)、基于英国狼疮评估小组(BILAG)的联合狼疮评估(BICLA)、狼疮低疾病活动状态(LLDAS)、平均糖皮质激素剂量以及病情复发次数。
研究结果
长期扩展研究纳入了127名患者(ABBV-599高剂量组，n=45；UPA 30 mg组，n=47；从安慰剂转为ABBV-599高剂量组，n=35)。
从第48周至第104周，达到SLE应答者指数(SRI-4)的患者比例在ABBV-599高剂量组、UPA 30 mg组以及从安慰剂转为ABBV-599高剂量组分别增加至85.4%(95%CI，74.5-96.2)、82.1%(95%CI，70.0-94.1)和61.3%(95%CI，44.1-78.4)(图3A)。
其他次要终点指标(BICLA、LLDAS以及每患者-年的病情复发次数)在ABBV-599高剂量组和UPA 30 mg组截至第104周保持稳定或有所改善，在从安慰剂转为ABBV-599高剂量组从第48周至第104周有所改善(图3B、3C)。第104周时所有组患者几乎都不再使用糖皮质激素(图3D)。
治疗期间出现的不良事件(TEAEs)在ABBV-599高剂量组、UPA 30 mg组以及从安慰剂转为ABBV-599高剂量组的患者中分别发生在75.6%、66.0%和85.7%的患者身上。未出现静脉血栓栓塞或重大心血管不良事件。
研究结论
在中重度活动性SLE的患者中，ABBV-599高剂量或UPA 30 mg在104周治疗过程中可维持或进一步实现疾病活动度降低、减少病情复发并降低糖皮质激素的使用。在第48周从安慰剂转为ABBV-599高剂量的患者在截至第104周的各项指标上均有所改善。研究未发现新的安全信号。
总结
ACR 2024的最新研究为SLE诊疗临床实践提供重要参考，但部分研究存在随访短、样本量有限等不足，未来需更大规模、更长随访研究进一步验证完善，以优化SLE治疗策略，改善患者预后。