作者 | 王浩
单位 | 沧州市中心医院检验科
催乳素(PRL)又称泌乳素,是由位于腺垂体后侧位的泌乳细胞分泌的一种能促进其靶器官乳腺组织生长发育和分化的蛋白质类激素。
高泌乳素血症(Hyperpro-lactinemia,HPRL)是指由各种原因引起的以外周血PRL水平持续增高的状态(即PRL≥25ng/mL)[1]。有研究表明[2],如PRL>200ng/mL相对于其它诊断,更有可能诊断泌乳素瘤。
某日生化室的工作正如火如荼的进行,笔者在审核结果时,一例异常的性激素六项报告引起了笔者的注意。患者的泌乳素结果居然超过了仪器的检测上限(如图1)。
图1 患者的性激素六项结果
从结果中可以看到,患者的泌乳素结果为>470ng/mL,已经超越了仪器的检测上限。笔者首先检测仪器状态和样本性质。当日免疫仪器运行正常,PRL质控在控,样本无溶血无黄疸。如此高的PRL笔者还是第一次看到。是什么原因导致如此高的泌乳素呢?笔者带着疑问打开了患者的电子病例并查看了其它检测结果。
患者男,73岁。主诉头晕两天,患者2天前无明显诱因出现头晕,晨起明显,伴视物旋转,持续几分钟缓解,无言语不清及肢体无力加重,为求进一步诊治收住入院。既往脑梗死病史,遗留肢体无力,缓慢行走,言语不利,偶有饮水呛咳。临床初步诊断为椎基底动脉综合征。
头CT结果:1、双侧基底节及周围区腔隙灶;2、脑萎缩,白质稀疏。
头核磁平扫结果:1、右侧顶枕叶急性脑梗死;2、鞍区占位;3、脑双基底节、脑桥、胼胝体及左侧丘脑软化灶;4、老年性脑改变,脑白质稀疏;5、颅脑动脉硬化,多发官腔局部轻度狭窄。
HPRL原因一般分为生理性、药物性和病理性。
一、生理性HPRL
生理性泌乳素升高是指由于昼夜节律、应激、月经周期和妊娠期等因素导致PRL升高。在生理状态下,PRL大于250ng/mL一般见于孕期女性[3]。患者为男性,首先排除生理性高PRL。
二、药物性HPRL
有很多药物可以引起HPRL,如多巴胺受体拮抗剂、阿片制剂、组胺H2受体阻滞剂、抗高血压药、抗抑郁、含雌激素口服避孕药、抗精神病类药等。但药物引起的HPRL通常是轻微升高的,一般维持在25-100ng/mL[4,5,6,7]。笔者咨询了临床,患者并未使用以上药物。药物性HPRL也被排除。
三、病理性HPRL
临床上病理性HPRL一般见于以下几个方面:
1.中枢性
下丘脑内泌乳素释放抑制因子(PIF)不足:结核、梅毒、外伤、手术、精神创伤;下丘脑PIF下达至垂体的通路受阻:常见的如泌乳素瘤(微腺瘤和大腺瘤以直径10mm为分界),空泡蝶鞍症,造成垂体柄受压,使得PRL升高。
2.外周性
甲状腺功能减退:TSH水平升高引起PRL分泌细胞增生。肝硬化、肝性脑病:代谢减慢,也会有轻度PRL升高。
3.其他:6%-20%多囊卵巢综合征(PCOS)患者可伴有HPRL,可能和持续雌激素刺激有关,这类患者PRL不会特别高;21%-36%子宫内膜异位症患者PRL轻度升高,可能和痛经加重、不孕焦虑等精神应激有关,要注意鉴别诊断。
有研究表明[8,9,10],临床上HPRL最常见的原因是泌乳素瘤。当PRL水平超过250ng/mL时,高度提示存在泌乳素瘤;垂体柄功能障碍或者药物引起的高PRL一般不会超过100ng/mL[2]。
从头核磁平扫结果可以看到显示鞍区占位,笔者高度怀疑患者是泌乳素瘤。于是笔者和临床取得联系。临床大夫综合检验和影像结果也怀疑是泌乳素瘤,加之笔者的建议于是患者加做了垂体增强核磁。最终结果显示:垂体腺瘤,侵犯左侧海绵窦并包绕左侧颈内动脉海绵窦段(如图2)。最终临床修正诊断为垂体大腺瘤。
图2 患者的垂体增强图像
PRL的分泌受到下丘脑PRL释放因子(PRF)和PRL释放抑制因子(PIF)的双重调节,正常时以多巴胺(DA)为代表的PIF抑制性调节占优势。任何干扰下丘脑DA合成、DA向垂体输送以及DA与PRL细胞DA受体作用的因素均可减弱抑制性调节而引起HPRL。此外,垂体PRL的分泌又能通过短环路反馈进行自我调节。
临床上对于存在提示HPRL的临床表现或在检查时发现血PRL水平异常升高的患者均应怀疑HPRL。HPRL的诊断一般分两步:
首先,综合分析临床表现和血PRL水平,确定是否存在HPRL;
其次,通过详细询问病史、实验室检查、影像学检查排除生理性或者药物性因素导致PRL水平升高,并积极寻找病理性因素。垂体泌乳素腺瘤是导致病理性HPRL最常见的原因。
本案例中的患者以头晕,肢体无力,缓慢行走,言语不利等症状入院。入院后核磁显示鞍区有占位性病变,后垂体增强结果显示有垂体腺瘤,加之PRL>470ng/mL。最终患者确诊为垂体腺瘤。
点评专家:张雷沧州市中心医院检验科副主任 主任技师 硕士研究生导师
垂体腺瘤根据激素分泌的功能不同可以分为分为激素分泌型垂体瘤和无功能腺瘤。本案例中的患者属于泌乳素分泌型垂体腺瘤。临床上对于垂体腺瘤的诊断并不是很困难,通过影像学和具体激素水平很容易做出诊断。但作为检验人员在发现异常PRL后,能及时分析其原因,充分和临床沟通,为患者的早日确诊贡献了检验人员的一份力量。这充分彰显了检验与临床沟通的重要性。
参考文献
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[2]Controversialissues in the management of hyperprolactinemia and prolactinomas –An overview by the Neuroendocrinology Department of the BrazilianSociety of Endocrinologyand Metabolism.Arch. Endocrinol. Metab. 62 (2) • Mar-Apr 2018
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