2024年11月19日，中美瑞康（Ractigen Therapeutics）宣布其自主研发的FUS基因靶向小干扰RNA（siRNA）疗法RAG-21，成功获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。渐冻症的医学全称为肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic LateralSclerosis, ALS），是一种神经退行性疾病。其核心机制在于运动神经元的不可逆退化，导致患者从轻微的肌肉无力逐步发展为全身瘫痪，直至呼吸衰竭。每年，全球约有5至10万人被诊断为渐冻症，而大部分患者的生存期仅为2至5年。渐冻症的发病原因复杂多样，目前发现的致病因素包括基因突变、蛋白质代谢障碍、线粒体功能失调等。然而，正是这些复杂多样的致病机制，使得该疾病的治疗变得格外困难。目前，全球范围内仅有两款药物被批准用于治疗渐冻症：利鲁唑（Riluzole）和依达拉奉（Edaravone）。这两种药物虽能延缓病程发展，但效果有限，且无法逆转神经元损伤。RAG-21是一种专门针对FUS基因突变的siRNA疗法，可有效降低FUS蛋白的水平，靶向运动神经元退化的根源。该药物通过RNA干扰（RNAi）机制发挥作用，通过降低FUS蛋白水平而减轻FUS蛋白的错误定位和异常聚集。临床前研究显示，RAG-21具有显著的敲低效果和良好的安全性。作为一款新型RNA疗法，RAG-21为目前尚无疾病修饰疗法的FUS-ALS患者带来了改善预后的新希望。这是该公司在ALS领域获得的第二个FDA孤儿药物认证，此前RAG-17已获得针对SOD1-ALS的认证，表明了该公司征服ALS的坚定承诺。孤儿药认定由FDA授予，旨在鼓励用于治疗罕见病（在美国影响少于20万人的疾病）的药物和生物制品的开发。获得孤儿药认定的公司将享有多项激励措施，包括自市场批准之日起的七年市场独占权以及新药申请费用的豁免。今年4月，蔡磊先生与中美瑞康成立渐冻症药物开发联合实验室，双方将在渐冻症研究和治疗领域进一步整合优势资源，共享科研成果，加速渐冻症药物研发和临床应用。中美瑞康创始人兼首席执行官李龙承博士表示：“RAG-21获FDA孤儿药资格，突显了针对ALS特别是FUS基因突变患者开发创新疗法的紧迫需求。FUS-ALS是ALS中最严重且进展最快的亚型之一，目前尚无有效治疗方案。我们致力于开发像RAG-21这样的创新疗法，为ALS及其他危及生命的罕见病患者提供有意义的治疗选择。”