《2024 版 CACA 胃癌整合诊治指南》全面汇总了前沿科学的研究成果与临床专家丰富的诊疗经验,系统地覆盖预防、筛查、诊断、治疗及康复等多个关键环节,尤其强调了多学科协作(MDT)与个体化治疗策略的重要性,旨在提升胃癌的整体诊疗水平,并显著改善患者的预后情况。该指南深入探索并优化了符合中国国情的「预防-筛查-诊断-治疗-康复」一体化管理体系,深化了「全人、全身、全程、全息」的核心理念,进一步推动了「多学科团队向整合医学(MDT to HIM)转变」的先进诊疗模式变革,紧密契合了中国人群的流行病学特征、遗传背景、原创科研成果及独特的防控实践经验。
在本次修订过程中,指南特别注重吸纳国内最新的科研成果,同时确保医疗服务的广泛可及性,既彰显中医药的独特优势,又深度融合了我国癌症防控的宝贵经验,实现了「研究证据、医生经验、患者需求」三者之间的和谐统一。本次指南修订的目标为及时发布一部科学严谨、规范标准且实用性强的诊疗指南,为全国医疗工作者提供强有力的指导工具,推动中国胃癌防治工作更加精准高效,为患者带来更好的预后,为健康中国战略的深入实施贡献重要力量。
胃癌的预防与筛查部分的更新主要体现在流行病学方面:胃癌在全球范围内发病率居恶性肿瘤第 5 位,GLOBOCAN 2022 最新数据显示[1],全球新增病例约 96.9 万例,其中亚洲地区发病率最高,占全球病例的 75.7%。中国每年新增胃癌病例约 35.9 万例,死亡病例约 26 万例,分别位居中国恶性肿瘤发病率和死亡率的第 5 位和第 3 位[2]。
胃癌诊断部分的更新主要体现在分子病理检测方面。胃癌的规范化和个体化治疗必须基于病理学的精准诊断和分型。除传统的组织病理学诊断外,还可借助免疫组化(IHC)、原位杂交(ISH)和基因突变检测等技术提供靶基因信息。
特殊肿瘤类型诊断与鉴别诊断应检测的标志物包括:EBV、MMR、MSI-H(IHC 或 PCR)、HepPar1、AFP、GPC3、SALL4、Claudin.6、CK19D2-40、CD34、CK。
分子靶向治疗相关标志物包括:HER2、VEGFR2、EGFR、MET、Claudin18.2。
检测免疫治疗相关标志物包括:PD-L1 表达(阳性评分法),微卫星不稳定状态(MSI,免疫组化联合 PCR),高突变负荷(TMB,基因测序),EBV 阳性(原位杂交 EBER),部分患者接受二代基因测序指导治疗。
针对远端胃大部切除的晚期胃癌,腹腔镜手术应在有经验的大型医院开展;
腹腔镜近端胃切除、腹腔镜全胃切除、以及新辅助化疗后的腹腔镜手术目前缺乏高级别证据,仅有探索性临床研究数据。
更新的证据来源包括 2021 年在 JAMA Surgery 上发表的 CLASS-01 研究关于腹腔镜胃癌手术的 5 年生存率最新结果。该研究显示,对于局部进展期远端胃癌患者,采用腹腔镜手术与开腹手术的患者 5 年生存率分别为 72.6% 和 76.3%,这一数据表明,腹腔镜手术治疗局部进展期胃癌在长期肿瘤学疗效方面与开放手术相当。
更新的证据来源包括中国机器人胃外科多中心课题组在 2024 年发布在 Annals of Surgery 的一项比较机器人和腹腔镜胃切除术治疗胃癌 3 年无病生存(DFS)数据的大型多中心队列研究,结果显示:接受机器人手术和腹腔镜胃切除术的患者 3 年 DFS 率分别为 83.7% 和 83.1%(P = 0.745),3 年总生存(OS)率分别为 85.2% 和 84.4%(P = 0.647)[4]。
2024 年 Nature Communications 发表的一项来自国内的机器人手术与腹腔镜远端胃切除术治疗可切除胃癌患者的随机 2 期试验共入组 300 例患者,结果发现,机器人远端胃切除术组和腹腔镜远端胃切除术组的 3 年 DFS 率分别为 85.8% 和 73.2%(P = 0.011),与腹腔镜远端胃切除术相比,机器人远端胃切除术在 3 年 DFS 率方面表现出非劣效性[5]。
胃癌分为辅助、新辅助、转化和晚期治疗,包括化疗、分子靶向治疗、免疫治疗等。
辅助治疗循证医学证据仍是基于亚洲的 CLASSIC 和日本的 ACTS-GC 两大研究结果,以 XELOX 和 SOX 方案为主。新辅助治疗的循证医学证据来自国内的 RESOLVE 和 RESONANCE 两项经典研究成果,治疗方案以 SOX 方案为主。
2023 年欧洲内科肿瘤学会(ESMO)大会公布了 RESOLVE 研究 5 年 OS 数据,最新分析结果显示,与 CapOx 方案相比,围手术期 SOX 方案可改善患者 5 年 OS 率(60.0% vs. 52.1%;HR = 0.79,95%CI:0.62-1.00,P = 0.049)。围手术期 SOX 较 CapOx 可显著降低患者死亡风险(21%)。在 5 年 OS 率方面,术后辅助 SOX 方案非劣效于 CapOx(61.0% vs. 52.1%;HR = 0.77,95%CI:0.61-0.98,P = 0.033)[7]。
在今年 4 月份公布的 RESONACE 研究是一项来自中国的多中心 Ⅲ 期随机对照研究,旨在比较 SOX 方案的新辅助及辅助化疗 vs. SOX 方案的单纯辅助化疗的疗效和安全性。结果发现,SOX 方案的新辅助及辅助化疗在疗效方面优于 SOX 方案的单纯辅助化疗,两者 3 年 DFS 率分别为 61.7% vs. 53.8%(P = 0.019),R0 切除率分别为 94.9% vs. 83.7%(P < 0.0001)[8]。
晚期胃癌的整体治疗格局已进入免疫治疗时代,治疗药物主要包括纳武利尤单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗、卡瑞利珠单抗等。
RATIONALE-305 研究是一项全球多中心的 Ⅲ 期、随机对照临床研究,旨在探索替雷利珠单抗联合化疗治疗局部晚期不可切除/转移性胃癌的疗效及安全性,2024 年医学顶刊 BMJ 全文刊发了 RATIONALE-305 研究结果。结果发现,程序性死亡受体蛋白-配体 1(PD-L1)肿瘤区域阳性评分(TAP)≥5% 的局部晚期不可切除/转移性胃癌患者中,与安慰剂联合化疗相比,接受替雷利珠单抗联合化疗的患者 OS 显著改善,期中分析数据显示,两个治疗组的中位 OS 分别为 17.2 个月 vs. 12.6 个月(HR = 0.74,95%CI:0.59-0.94,P = 0.006);在所有接受随机化分配的患者中,与安慰剂联合化疗相比,接受替雷利珠单抗联合化疗的患者 OS 显著改善,最终分析数据显示,两个治疗组的中位 OS 分别为 15.0 个月 vs. 12.9 个月(HR = 0.80,95%CI:0.70-0.92,P = 0.001)[9]。
中医中药治疗根本原则为扶正抗癌。胃癌的辨证论治策略应在辨病与辨证结合基础上,考虑其他治疗手段对机体的影响:初期病人的中医治疗可辅助手术和化疗,重建中气,培本扶正;针对中晚期带瘤生存者,中医治疗应在重建中气基础上,兼顾祛邪。
陈凛 教授
北京大学国际医院、北京大学第八临床医学院肿瘤医学中心 副主任
大外科主任、普外科部主任、胃肠外科主任 解放军医学院、南开大学医学院、清华大学医学院主任医师、教授、博士生导师
解放军总医院普通外科医学部首任主任、普通外科曾任主任、解放军普通外科研究所所长
中华医学会外科分会常委
中华医学会胃肠外科学组副组长
中国医师协会外科分会常委
中国外科医师分会上消化道外科医师工作组组长
中国抗癌协会胃癌专委会主委
国家卫健委能力建设与继续教育专家委员会副主任委员
中央保健委员会会诊专家(第六届)
中央军委保健委员会专家组专家(第三届)