编者按
在2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，上海交通大学附属瑞金医院感染科王晖教授团队的一项关于乙肝新型标志物——HBV RNA和HBcrAg预测核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者发生低病毒血症（LLV）的研究被大会收录，并进行了壁报交流（No. 1367）。该研究首次针对接受核苷（酸）类似物治疗的慢乙肝患者进行了HBV RNA与HBcrAg动态监测。研究结果显示，相较于取得持续性病毒应答的患者，慢乙肝低病毒血症患者在基线至96周的随访过程中其血清HBV RNA及HBcrAg水平始终更高。这一发现为慢乙肝患者抗病毒治疗随访过程提供了新的且具有重要预测作用的标志物，在慢乙肝患者的长期随访过程中，定期监测HBV RNA和HBcrAg水平，有望帮助临床医生早期识别LLV的发生，及早对疾病进展进行预防和早期干预，也为该患者群体长期治疗的必要性提供了高质量循证证据。
部分CHB患者接受一线NAs治疗满48周以上后仍无法实现持续性病毒学应答（MVR），并出现LLV。而LLV与包括肝纤维化、肝硬化、肝细胞癌在内的远期不良临床结局的风险增高有关。有证据表明，HBV RNA和乙型肝炎核心相关抗原（HBcrAg）可反映CHB患者肝内cccDNA转录活性的水平。本项目旨在探究新型血清学标志物HBV RNA和HBcrAg在LLV患者监测中的预测价值，为CHB患者的疾病评估和随访，尤其是LLV的早期识别提供新的非侵入性的评估手段。
非选择性地回顾分析了270名接受一线NAs治疗≥48周的CHB患者的临床数据。根据NAs治疗48周后的HBV DNA水平，将CHB患者分为两组：HBV DNA低于最低检测下限（10 IU/mL）达到持续性病毒学应答（MVR）组和HBV DNA介于10 IU/mL至2000 IU/mL之间的LLV组，并对这些患者的流行病学、临床特征及HBV RNA与HBcrAg检测情况进行分析。
在270名患者中，90名患者取得了MVR，180名患者出现了LLV。LLV患者的ALT、AST和胆汁酸水平较MVR者更高，总蛋白、白蛋白和血清钙水平则较MVR者低（P<0.05）。在HBV相关病毒血检测方面，LLV患者的HBsAg定量及HBeAg水平高于MVR患者，但HBsAb水平则低于MVR患者（P<0.05）。此外，与MVR组相比，LLV组中男性患者的比例更高。
在HBV RNA检测方面，HBeAg阳性患者的HBV RNA水平高于HBeAg阴性患者。在HBeAg阳性的CHB患者中，LLV患者其HBV RNA水平高于MVR患者。相关性分析显示，在MVR患者中，HBV RNA分别与HBV DNA、HBcrAg具相关性，但HBV DNA和HBcrAg之间没有显著相关性；在LLV患者中，HBV DNA、HBV RNA和HBcrAg两两之间均有显著相关性。与取得MVR的患者相比，LLV患者从基线到96周随访期间始终保持较高的HBV RNA和HBcrAg水平。并且，MVR患者的HBV RNA水平从12周到48周时较LLV患者有更为显著的下降。即使在最终取得病毒学应答的LLV患者中，其HBV RNA和HBcrAg水平仍然高于在一线NAs治疗≥48周后始终保持MVR的患者。
相较于取得MVR的患者，LLV患者在基线至96周的随访过程中其血清HBV RNA及HBcrAg始终维持较高水平。
这一发现为慢乙肝患者抗病毒治疗随访过程提供了新的且具有重要预测作用的标志物，在慢乙肝患者的长期随访过程中，定期监测HBV RNA和HBcrAg水平，有望帮助临床医生早期识别LLV的发生，及早对疾病进展进行预防和早期干预，也为该患者群体长期治疗的必要性提供了高质量循证证据。
专家简介
王晖 教授
上海交通大学附属瑞金医院感染科
瑞金医院感染科主任医师，博士生导师
中华医学会感染病分会常委
中华预防医学会感染病分会常委
上海医学会感染病分会主任委员
上海市医师协会感染科医师分会副会长
上海医学会感染病分会病毒性肝炎学组组长
上海医学会肝病分会自身免疫性肝炎学组副组长
上海市中西医结合学会传染病分会副主任委员
上海市中医药学会肝病分会常委