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生物标志物检测在肺癌治疗中扮演着关键角色,为个性化治疗提供了重要指导。
肺癌作为世界范围内最常见的恶性肿瘤之一,早期症状并不明显,大多数患者在诊断时已处于晚期,错过了最佳根治性手术治疗时机,严重影响患者的生存及预后。因此,肺癌的早诊至关重要。基于目前的诊疗现状,迫切需要识别新型生物标志物。生物标志物检测能够为医生提供关于肿瘤特征和患者病情的重要信息,为制定最佳治疗方案提供科学依据。然而,生物标志物检测也面临着一些挑战,如何选择合适的检测方法以及如何解读检测结果成为当前研究和临床实践中的重要问题。本文基于Nooreldeen R等发布在International Journal of Molecular Sciences上题为“Current and Future Development in Lung Cancer Diagnosis”的综述[1],就肺癌治疗中生物标志物检测的重要性与挑战进行了探讨。本文撷取重要内容整理如下,供读者参考。
肺癌主要分为两种组织学类型:小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。SCLC通常是由吸烟引起的侵袭性肺肿瘤,约占所有原发性肺癌的15%-20%[2]。值得注意的是,转录调控因子MYC的基因扩增在SCLC中相当普遍[3]。而NSCLC则包括肺腺癌(LUAD)、肺鳞状细胞癌(LUSC)、大细胞癌和支气管类癌等四个亚型。LUAD是NSCLC中最常见的亚型,也是最常见的原发性肺肿瘤之一。它常见于女性非吸烟者中,但往往被筛查忽略。LUAD在组织学上表现为腺样结构,并且通常伴随着一些驱动基因的激活突变。这些驱动基因包括致癌基因KRAS和BRAF以及EGFR等。
SCLC是一种低分化的高级别神经内分泌肿瘤,其特点是肿瘤倍增时间短、早期转移,因此超过一半的患者在诊断时已处于晚期。早期筛查和诊断是改善预后的关键,最近的免疫肿瘤学研究表明,免疫系统在控制肿瘤生长和进展中起着至关重要的作用,但是肿瘤往往能够通过诱导调节性T细胞来逃避免疫监视,从而导致免疫抑制状态,影响患者的预后。因此,逆转SCLC的免疫抑制状态成为了当前临床诊疗的一项挑战,也是免疫治疗的希望所在。
免疫检查点抑制剂和细胞疗法均在癌症治疗领域都取得了积极的进展,并且部分治疗手段已经进入临床应用阶段,为患者提供了新的治疗选择。此外,旨在实现精准治疗和早期诊断的新的生物标志物也正在研究中。在临床上,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准治疗SCLC的免疫检查点抑制剂有:度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、斯鲁利单抗、替雷利珠单抗、阿得贝利单抗及贝莫苏拜单抗*。这些药物为广泛期SCLC带来新的药物选择,从而改善了其生存和生活质量。除了免疫检查点抑制剂外,肿瘤疫苗、免疫调节剂、细胞免疫等免疫治疗手段也在不断发展,为SCLC的治疗提供了新的可能性。在未来,合理的治疗时机和最佳的联合治疗策略将是SCLC免疫治疗的研究热点。
在过去的十年里,组织和/或血液生物标志物已经成为晚期NSCLC患者治疗决策的重要指导工具。通过生物标志物的检测,可以将患者分为不同的亚组,这为选择最佳治疗方案提供了重要依据。靶向治疗已被证明比传统的细胞毒性化疗更有效。对于新诊断的NSCLC患者,生物标志物检测可以帮助确定最佳治疗方案。在选择生物标志物检测方法时,医生需要考虑各种因素,包括检测的准确性、灵敏性、成本以及患者的具体情况等。目前,常见的生物标志物检测方法包括基于组织和基于血浆的检测。基于组织的检测通常通过活检获取肿瘤组织样本,然后进行分子生物学分析。这种方法的优点在于其准确性和可靠性较高,能够提供详细的肿瘤基因突变信息。不仅如此,基于组织的检测还可以评估肿瘤的组织结构和免疫组织化学特征,为病理诊断提供支持。然而其不足之处也是显而易见的,基于组织的检测通常需要进行组织活检,这对患者来说是一种创伤性的操作,有一定的风险,并且可能无法获得足够的组织样本进行分析。相比之下,基于血浆的检测具有许多优势。首先,基于血浆的检测是一种非侵入性的检测方法,不需要进行组织活检,减少了患者的不适。其次,基于血浆的检测通常更加快速和简便,可以在短时间内完成,有助于及时调整治疗方案。此外,基于血浆的检测易于重复,可以进行序列监测,随着治疗的进行及时评估疗效和监测疾病进展。尽管如此,基于血浆的检测也依然存在一些局限性,比如血浆中的DNA来源不仅限于肿瘤细胞,还包括正常细胞和其他疾病相关因素,因此可能存在一定的干扰。总而言之,需要注意的是,基于组织和基于血浆的检测方法各有优劣,不能简单地将二者对立起来。相反,它们通常是相辅相成的,在临床实践中常常结合使用,以获得更全面、准确的信息。因此,医生在选择生物标志物检测方法时,应该根据患者的具体情况和治疗需求,进行综合考虑,并结合临床经验和最新的研究进展,以确保选取最佳的检测策略,为患者提供更精准、个性化的治疗方案。
近年来,精准医学的概念逐渐应用于肺癌的治疗。NCI-MATCH试验是先进精准医学的典范,通过对患者肿瘤进行基因组测序,来指导癌症治疗方案的选择[4]。精准医学的进一步发展依赖于新型诊断分析的发展,如通过治疗效果的反馈以促进个体化治疗方案的制定。目前推荐进行检测的生物标志物涵盖了多种关键基因变异与免疫相关指标,具体包括EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET和HER2的突变状态,以及PD-L1的表达水平和肿瘤突变负荷(TMB)等[5]。
随着科学技术的不断进步和基因组学、免疫疗法等新兴技术的应用,肺癌治疗领域正在迅速发展,并且不断涌现出新的治疗方法和药物,为患者提供了更多的治疗选择和希望。特别是在SCLC和NSCLC的免疫治疗和生物标志物检测方面,肺癌治疗领域的创新和进步尤为显著。对于携带特定基因突变的NSCLC患者,靶向治疗提供了更为精准的治疗手段,为患者带来了更为个性化的治疗选择。随着对肿瘤分子机制理解的不断深入,未来可能会有更多创新的靶向治疗药物被开发出来,以进一步提高治疗效果和患者的生活质量。同时,免疫治疗已经逐渐成为肺癌治疗的重要选择之一,并为传统治疗无效的患者提供了新的希望。针对免疫治疗的生物标志物检测和个体化治疗策略的研究也在不断深入,帮助医生更好地选择适合患者的治疗方案,提高治疗效果和减少毒副作用。免疫治疗与靶向治疗的联合使用也在探索之中,旨在通过不同的机制发挥协同作用,提高治疗效果。例如,免疫检查点抑制剂与特定靶向药物的联合可能为EGFR突变或ALK融合的NSCLC患者提供新的治疗策略。然而,这些联合疗法的安全性和有效性仍需通过进一步的临床研究来验证。这些创新和进步为肺癌患者的治疗带来了新的可能性和前景,为肺癌治疗领域的进一步发展开辟了新的道路!
参考文献:
[1]Nooreldeen R, Bach H. Current and Future Development in Lung Cancer Diagnosis. Int J Mol Sci. 2021 Aug 12;22(16):8661. doi: 10.3390/ijms22168661. [2]Dragoj M, Bankovic J, Podolski-Renic A, et al. Association of Overexpressed MYC Gene with Altered PHACTR3 and E2F4 Genes Contributes to Non-small Cell Lung Carcinoma Pathogenesis. J Med Biochem. 2019 Mar 3;38(2):188-195. doi: 10.2478/jomb-2018-0022.[3]Kim EY, Kim A, Kim SK, et al. MYC expression correlates with PD-L1 expression in non-small cell lung cancer. Lung Cancer. 2017 Aug;110:63-67. doi: 10.1016/j.lungcan.2017.06.006.[4]Flaherty KT, Gray R, Chen A, et al. The Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH) Trial: Lessons for Genomic Trial Design. J Natl Cancer Inst. 2020 Oct 1;112(10):1021-1029. doi: 10.1093/jnci/djz245.
审批编号:CN-147627 过期日期:2025-2-18
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