《nature》:一旦胖过,身体就记住了!科学家发现,肥胖“记忆”会保留在细胞中

尝试过减肥的人都知道,减掉重量难,减重完了维持体重更难。

减重往往失败于反弹,这或许可以归结于行为和饮食难以永远改变,但很多时候确实也怪不得减肥人做不到长期自律。

因为,身体,它会记住“胖”啊!

今日,《自然》杂志发表了一项来自苏黎世联邦理工学院科研团队的论文,科学家们分析了一批成功减重者的脂肪组织,发现曾经肥胖带来的细胞转录变化竟然在减重2年后仍然存在。

在小鼠中进行的实验也发现,“胖过”的脂肪细胞会倾向于吸收更多的糖和脂肪,一旦接触高脂食物就会让小鼠以更快的速度“复胖”。

图片论文题图

研究中使用的人类脂肪组织样本来自MTSS、LTSS和NEFA三项减肥手术(BaS)相关的临床研究,有手术前(T0)和手术后2年(T1)两个时间点取得的皮下脂肪(scAT)和网膜脂肪(omAT)两种样本。纳入分析的所有参与者的BMI都至少降低了25%。健康体重者的数据作为对照组。

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单细胞核RNA测序(snRNA-seq)结果显示,omAT样本中存在18个细胞簇,细胞组成在T0和T1之间并没有显著差异,但许多在T0时的差异表达基因(DEG)在T1时仍旧是失调的;scAT中也观察到了类似的结果。

也就是说,肥胖诱导的脂肪组织细胞转录变化,在减重后也没能恢复原状。

进一步分析显示,肥胖期间的转录失调在脂肪细胞、脂肪细胞祖细胞(APC)和内皮细胞中最为明显。功能上,DEG中与脂肪细胞代谢和功能相关的通路下调,纤维化和细胞凋亡相关的通路上调。

身体真会记住肥胖?

研究者在小鼠中进行了实验,先给小鼠喂食高脂饮食(HFD)一定时间长胖,再将食物改回低脂,让它们在4-8周内减重至正常体重。

图片HFD有12周和25周两组

研究者检测了小鼠的胰岛素敏感性、葡萄糖耐量、空腹血糖、高胰岛素血症、瘦素水平等多种指标,总的来说,仅有少数代谢指标影响持续较久,多数肥胖导致的指标恶化在减重后都恢复至正常水平。

图片小鼠的体重变化

但小鼠的附睾脂肪(epiAT)细胞变化却并没有那么乐观。

分析结果显示,肥胖时小鼠epiAT中巨噬细胞数量显著增加,减重后也没能回降,而且增加的主要是脂质相关巨噬细胞(LAM)和非血管周围巨噬细胞,使巨噬细胞群的结构也有了一定变化。

与人类组织的测序结果一致,小鼠epiAT中肥胖导致的DEG在减重后仍持续存在。上调的包括溶酶体活性、细胞凋亡和其他炎症途径相关基因,表明存在内质网和细胞应激;下调的主要是脂肪代谢相关基因,说明减重后仍存在脂肪组织的潜在功能障碍。

有趣的是,研究者注意到,在喂食HFD时间更长的小鼠中,没有任何DEG在减重后恢复正常表达,情况比HFD时间较短的小鼠更严重。研究者认为,这说明长时间的肥胖或相对更短的减重时间造成的“胖记忆”影响是更强的

图片肥胖造成的DEG影响会持续到减重后

研究者对“胖记忆”的成因进行了分析,确定主要是表观遗传在作怪。减重后57-62%的下调DEG和68-75%的上调DEG都可以被表观遗传解释。

“胖记忆”会导致什么后果呢?

研究者分析了胖过的小鼠的epiAT,发现其葡萄糖和棕榈酸酯摄取显著增加。给小鼠再次喂食高脂饮食,可以发现它们“复胖”相较首次长胖的小鼠要更快

目前,研究者还不能确定这种肥胖记忆能够持续多久,或许有一个时间窗,或许会一直持续……

据英国《新科学家》周刊网站11月18日报道,肥胖者在减肥后经常会体重反弹,这在一定程度上可能是由脂肪细胞内脱氧核糖核酸(DNA)的持续变化所导致,这一发现或可带来新的治疗方法。

在减掉了至少十分之一体重的超重或肥胖者群体中,大约85%的人会在一年内恢复到原来的体重

瑞士苏黎世联邦理工学院的罗拉·卡塔里娜·欣特说,之所以会有这种情况,部分原因是人们很难长时间保持低热量饮食,尽管这一部分的作用相对较小。她说:“你无法都归咎于没有足够的意志力来维持减肥成果。”

研究还表明,大脑会将身体脂肪的急剧下降解读为危险信号并做出反应,令机体减少热量燃烧。

怎样防止反弹?

1、养成每天量体重习惯

虽然看到磅秤上的指针纹风不动很叫人沮丧,但它能起到提醒与警惕作用。体重只要稍有上升,就能及时节制、调整饮食生活,以防上升。据研究显示,每天量体重者的减肥成效,是不常量体重者的两倍。

2、衡量食物份量

买个小秤量食物份量,在家时多使用它。如此不但能避免超量,且习惯后在外用餐时,亦能目测食物份量,以免过量摄取。

3、寻找除了食物以外可以抚慰自己的事物

有些人把零食分成饼干一箱、洋芋片一箱,习惯借此来逃避内心的压力或痛苦。 试着找寻别的方法吧! 可以打电话给朋友,或者出门散散步也是??不错的方法。 最好勇敢去面对自己的心情,不是逃避想吃的食物,而是学习怎么去享受现在的食物是最重要的!

4、拥有长期目标

大部分的饮食过量都是冲动加上习惯的结果。 自己想要变成怎样的容貌、想要保持什么心态,自己思考看看吧。

资料来源:人民网、参考消息网、奇点网

(大众新闻记者 黄鑫 整合)