编者按

在2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，我国台湾大学医学院刘俊人教授报告了一项关于抗原特异性免疫疗法（VTP-300）联合低剂量PD-1单抗（纳武利尤单抗）治疗慢性乙型肝炎（CHB）的临床研究，引起了广泛关注。这项IIb期开放性研究探索了免疫联合疗法在控制HBV复制及实现功能性治愈方面的潜力。这一突破性发现为CHB的功能性治愈提供了新的治疗策略。该项研究作为突破性进展被收入11月18日的“LBA平行分会2”环节。

研究背景

当前，针对慢性HBV感染的抗病毒治疗在控制HBV复制方面有效，然而仅部分患者能够实现功能性治愈。VTP-300是一种抗原特异性免疫疗法，已显示出可诱导针对HBV的持续CD8+ T细胞反应，被认为是实现功能性治愈的一个潜在组成部分。此次大会上我们报告了正在进行且已完全入组的HBV 003研究的中期安全性和有效性数据。

研究方法

这是一项开放性IIb期试验（NCT05343481），纳入了接受核苷（酸）类似物（NAs）治疗至少6个月且筛选时HBV DNA≤1000 IU/mL、HBsAg在≥10 IU/mL至≤4000 IU/mL之间的CHB患者，随后修改为仅纳入筛选时HBsAg<200 IU/mL的患者。在整个研究期间收集安全数据、免疫学数据和HBV标志物数据。主要终点是治疗后至少6个月HBsAg下降超过1 log的患者百分比。次要终点和额外分析包括安全性和反应原性、HBsAg清除和HBsAb血清学转换。

研究结果

本研究于2024年8月完成入组121例患者，其中70例（58%）在筛选时HBsAg≤200 IU/mL。当前的中期数据分析队列包括92例已达到NAs停药的患者和65例已完成研究的患者。

分析显示，在HBsAg水平≤200 IU/mL的患者中，23%的患者观察到HBsAg下降超过1 log。目前，有8例名患者实现了HBsAg清除。值得注意的是，其中3例患者已停药超过6个月，从而达到功能性治愈的定义。在8例HBsAg清除的患者中，有3例观察到了HBsAb血清学转换。VTP-300和低剂量纳武利尤单抗在整个研究过程中总体耐受性良好。

研究结论

VTP-300作为一种新型抗原特异性免疫疗法，与纳武a利尤单抗联合使用时，在整个研究过程中总体耐受性良好。尽管这仅是该项研究的中期数据分析，但是这一积极的结果，特别是基线HBsAg<200 IU/mL的患者中HBsAg清除和HBsAb血清学转换的情况，非常鼓舞人心。