第8例！法国HIV感染者经造血干细胞移植或达治愈

在近日举行的2024年HIV Glasgow大会上，法国人体免疫和病毒感染信息中心（CISIH）研究团队报道了一例潜在的HIV治愈新病例，这是全球报道的第8例通过造血干细胞移植获得治愈的HIV感染者。

该病例是一位50多岁的女性，于1999年确诊HIV-1感染。2010年应用抗反转录病毒治疗（ART）达到病毒检测不到的水平。2020年因罹患急性粒细胞白血病（AML），前往美国马里兰州巴尔的摩（Baltimore）开展了纯合体CCR5Δ32/Δ32异基因造血干细胞移植（aHSCT），并在三次供体输注后获得了完全供体嵌合体。在aHSCT前，患者体内HIV-1 DNA为32拷贝/106，外周血单个核细胞（PBMCs）病毒库中检测不到HIV-1 RNA（<20拷贝/mL）。2023年10月，即aHSCT后39个月停止ART治疗。10个月后，患者未出现病毒载量反弹，并且未检测出HIV DNA。患者HIV-1抗体滴度逐渐下降，HIV-1 qVOA为阴性，提示患者没有复制全能型HIV DNA。

在CCR5△32/△32异体造血干细胞移植后无ART治疗的情况下未发生病毒反弹：这是潜在的HIV治愈新案例吗？

背景：

迄今为止，已报告6例（注：该报道未计入今年AIDS大会报道的第7例“下一个柏林患者”）HIV-1（人类免疫缺陷病毒1型）缓解病例，其中5例是在CCR5△32/△32异体造血干细胞移植（aHSCT）后。我们报告了一位50多岁的女性，她在1999年被诊断出HIV-1，并于2010年开始早期抗逆转录病毒治疗（ART），HIV载量降至不可检测水平。她后来发展为急性髓性白血病（AML），并在2020年7月接受了来自HLA不匹配（HLA-A）供体的CCR5△32/△32 aHSCT，此前接受了预处理和移植物抗宿主病（GVHD）预防。经过三次供体淋巴细胞输注后，获得了完全供体嵌合体。在aHSCT前，CD4计数为250个/mm3，HIV-1 DNA为32拷贝/106，外周血单个核细胞（PBMCs）和HIV-1 RNA不可检测到（<20拷贝/mL）。在aHSCT后，循环CD4+细胞或血浆中未检测到HIV-1 DNA或RNA。在2023年10月，即aHSCT后39个月，发生了治疗中断（TI）。

材料和方法：

在TI后，样本每两周收集一次，持续两个月，然后每月一次。使用NeuMoDx（Qiagen）/Xpert（Cepheid）和通用（Biocentric）检测方法分别测量HIV-1 RNA/DNA，并对部分样本进行超敏感（US）检测。HIV-1 RNA/DNA测序采用Sanger或下一代测序（NGS）（Illumina）技术，并进行准种（quasispecies）分析。通过Western blot印迹分析（MP Diagnostics）在连续样本上检测HIV-1特异性抗体。使用内部协议进行标准HIV-1共培养和细胞对R5 HIV-1株的易感性检测。

结果：

在13个治疗中断后的时间点收集了样本。治疗中断后8个月，CD4+细胞计数和百分比分别为1103个/mm3和25.3%。即使应用超敏感检测，也未在循环CD4+细胞或血浆中检测到HIV-1 DNA或RNA。HIV-1抗体随时间略有下降。HIV-1共培养结果为阴性，宿主细胞对R5型HIV-1株不具易感性，而aHSCT前的HIV基因型对R5型病毒群体的NGS检测显示，没有少数X4型变体。HIV缓解持续至今，除了在2023年11月因脾切除和患者拒绝预防性治疗而发生的肺炎球菌性脑膜炎外，没有其他重大临床事件。

结论：

我们报告了一例新的缓解和可能的HIV-1治愈病例，这位女性在治疗中断后8个月和AML的CCR5△32/△32 aHSCT后47个月，没有HIV-1 RNA反弹的证据，也没有检测到HIV-1 DNA。

表1. 已报道7例造血干细胞移植治愈的HIV病例