*仅供医学专业人士阅读参考
化疗、免疫联合治疗、靶向治疗谁才是目前BTC一线治疗的最优解?
胆道恶性肿瘤(BTC)是一类起源于胆道上皮细胞、恶性程度极高的肿瘤性疾病,根据解剖结构分为肝内胆管癌、肝外胆管癌、胆囊癌和壶腹癌。BTC起病隐匿,早期症状不明显,多数患者确诊时已为晚期,失去手术机会,预后极差。基于ABC-02研究结果[1],吉西他滨联合顺铂成为晚期BTC一线标准治疗方案。虽然化疗联合方案为BTC患者带来了一定的生存获益,但远远不能满足BTC患者的生存需求。随着免疫治疗的发展,尤其是免疫检查点抑制剂在BTC领域应用,晚期BTC患者可用的治疗方案越来越多,此外关于靶向药物的研究也在开展中。本文[2]旨在比较不同一线治疗方案对晚期BTC患者的疗效,并总结出更有希望的治疗方案。
■ 文献检索策略
■ 纳入排除标准
■ 数据提取
■ OS网状Meta分析结果
■ PFS网状Meta分析结果
BTC是一种预后较差的肿瘤,超过70%的BTC患者确诊时已发生转移,预后极差,5年生存率低于5%[3]。免疫治疗、靶向治疗和化疗的相关研究正在如火如荼的开展,试图延长BTC患者的生存时间,并且部分研究已显示出良好的效果。
ABC-02研究为晚期BTC患者带来了化疗方案,此后关于化疗方案的研究不断开展。具有代表性的化疗方案是吉西他滨+奥沙利铂,其疗效与吉西他滨+顺铂相当。在本研究中只考虑OS和PFS的情况下,两种方案在治疗BTC患者中显示出相似的疗效。第二种联合方案是吉西他滨+替吉奥,在本研究也证实了其疗效不劣于吉西他滨+顺铂。虽然吉西他滨+顺铂是BTC患者一线标准治疗方案,但是其会引起患者恶心、呕吐和厌食,需要补充水分,因此对于不需要补水的晚期BTC患者,吉西他滨+替吉奥应被视为一种替代治疗方案[4]。此外,奥沙利铂联合卡培他滨的治疗方案的疗效也表现出不劣于吉西他滨+奥沙利铂方案[5],可能成为BTC一线治疗的替代方案。综上所述,本研究表明吉西他滨+奥沙利铂和吉西他滨+替吉奥治疗方案可能是晚期BTC患者对吉西他滨+顺铂方案不耐受的替代选择。
在靶向治疗方面,许多靶向治疗集中于FGFR、IDH1、EGFR、HER2等靶点。部分研究显示出令人欣喜的疗效,但受益人群相对有限。在免疫治疗方面,免疫治疗、免疫联合化疗、免疫联合靶向治疗的研究正在开展,部分研究已取得良好的成果。如TOPAZ-1研究结果显示[6],与吉西他滨+顺铂方案相比,吉西他滨+顺铂+度伐利尤单抗方案的OS和PFS均得到改善。本研究中,与其他治疗方案相比,在OS和PFS方面,吉西他滨+顺铂+度伐利尤单抗方案被列为最有效的治疗方案。
然而,该项网络荟萃分析存在一些局限性。首先,不同研究中纳入的胆管癌或者胆囊癌的患者比例不均。例如,在一些试验中纳入的患者中有的ICC占比较高,有的GBC占比较低。其次,各项研究的设计存在差异,包括分配隐藏方法和参与者及研究人员的盲法设置不同,这影响了研究结果。此外,部分治疗方案为单中心试验,纳入的患者数量有限,这可能限制了治疗方案的应用范围。
综上所述,在各项试验中,针对晚期BTC患者的一线治疗,各项试验的结果显示出疗效上的差异。目前,吉西他滨+顺铂仍是标准治疗方案,对OS和PFS具有中等疗效;对于无法耐受吉西他滨+顺铂的患者,吉西他滨+奥沙利铂(GemOxa)和吉西他滨+S-1(GemS1)可作为替代选择。
参考文献:
[1]Valle J, et al. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81.
[2]Feng L, Wang Y, Xu H, et al. Comparison of Different First‐Line Systemic Therapies in Advanced Biliary Tract Cancer Based on Updated Random Controlled Trials: A Systematic Review and Network Meta‐Analysis[J]. BioMed Research International, 2022, 2022(1): 1720696.
[3]CSCO 胆道肿瘤专家委员会 . CSCO 胆道系统肿瘤诊断治疗专家共识(2019 年版)[J] 临床肿瘤学杂志,2019, 24(9): 828-838
[4]Morizane C,et al. Combination gemcitabine plus S-1 versus gemcitabine plus cisplatin for advanced/recurrent biliary tract cancer: the FUGA-BT (JCOG1113) randomized phase III clinical trial. Ann Oncol. 2019 Dec 1;30(12):1950-1958.
[5]Kim ST,et al. Capecitabine plus oxaliplatin versus gemcitabine plus oxaliplatin as first-line therapy for advanced biliary tract cancers: a multicenter, open-label, randomized, phase III, noninferiority trial. Ann Oncol. 2019 May 1;30(5):788-795.
[6]Oh DY, He AR,Qin SK, et al. Updated overall survival from the Phase 3 TOPAZ-1 study of durvalumab or placebo plus gemcitabine and cisplatin in patients with advanced biliary tract cancer.2022 ESMO. Poster 78P.
审批编号:CN-146520 到期日期:2025-03-31
*本材料由阿斯利康公司提供,仅供医疗卫生专业人士参考,不用于产品推广目的。涉及具体药物使用,请参考相关药品说明书。
*“医学界”力求所发表内容专业、可靠,但不对内容的准确性做出承诺;请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。