GSK：ADC之心不“死”

肿瘤学曾经不是GSK的传统优势阵地，但从近期财报来看，肿瘤学产品收入正在快速增长，未来有望成为GSK的主要收入来源。

在热门的ADC领域，Blenrep虽然经历波折，但GSK为其重新找到合适定位，相关组合疗法在治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的临床试验中数据优异，有望在该领域占领重要位置。

在更广阔的实体瘤领域，GSK的布局也从未停止。

2023年12月，翰森制药与GSK共同宣布，双方就翰森制药自主研发的ADC新药HS-20093达成独家许可协议。此外，翰森就曾与GSK就另一款ADC新药HS-20089达成独家许可协议。两笔ADC新药的交易金额超32亿，靶点都集中在B7-H3/H4家族。

从治疗领域来说，HS-20089和HS-20093覆盖妇科癌症、肺癌、泌尿生殖系统、胃肠道等具有巨大潜力的癌种市场，更有望与GSK自家的PD-1抑制剂Jemperli形成强强联合，开辟出全新的治疗路径，为未来治疗格局带来无限遐想与可能。

其中，HS-20089是一种新型B7-H4靶向ADC，其有效载荷为拓扑异构酶抑制剂。根据ESMO 2023上公布的数据，HS-20089在TNBC患者中显示出33.3%（剂量4.8 mg/kg）和27.3%（剂量5.8 mg/kg）的ORR。

B7-H4在妇科肿瘤中高表达，GSK正是看重HS-20089在卵巢癌和子宫内膜癌等妇科癌症领域的潜力，以及与GSK旗下Jemperli联合应用的潜力。

目前，HS-20089正在进行用于治疗妇科癌症的临床Ⅱ期临床研究。

而HS-20093是一种新型B7-H3靶向ADC，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂有效载荷共价连接而成。2023 ASCO年会上公布的数据显示，HS-20093在多种肿瘤类型中显示出临床活性，其中在SCLC患者中观察到63.6%的ORR，在骨肉瘤/肉瘤中，ORR为17.4%/25%，而且安全性良好。

HS-20093正在中国进行多项用于治疗肺癌、肉瘤、头颈癌及其他实体瘤的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究。

与翰森制药达成交易，对于GSK补充其ADC布局有着重要意义。这两项交易，将为GSK在多种癌症适应症上的ADC布局补充弹药。

虽然在退市之后，GSK并未放弃挣扎，Blenrep仍有多个III期临床在推进，不过，市场对于Blenrep的预期，已经跌落谷底。

核心原因在于，当下针对血液瘤的新兴疗法不断问世，比如CAR-T疗法、双抗疗法，直接对ADC造成了“降维”打击。

Blenrep身处的多发性骨髓瘤领域最为典型。根据II期临床试验结果，在接受2.5mg/kg剂量的Blenrep单药治疗13个月后，ORR数据达到32%。

再来看靶向BCMA CAR-T疗法carvykti的表现。在临床II期试验中，Carvykti的ORR达到了98%，更有78%的患者达到严格意义的CR。这意味着，Carvykti几乎对所有患者都有作用。

没有对比就没有伤害，在疗效方面，ADC简直被CAR-T“完虐”。

双抗虽然疗效不及CAR-T，但对比ADC仍有优势。拿BCMA/CD3双抗Tecvayli来说，针对在既往接受过多线治疗的患者ORR达到61.8%，28.2%的患者享有完全反应或更好的反应。

也正因此，虽然早在去年11月，GSK宣布III期DREAMM-7试验已提前达到PFS的主要终点，并且强调数据展现了“强劲且具有临床意义”的趋势，但市场却并不感冒。

在外界看来，即便Blenrep新的临床成功，但可能需要更详细的数据来评估其价值。

但对于行业来说，BCMA这一靶点已经燃起了不小的热情。

作为一种跨膜糖蛋白，BCMA与BAFF-R和TACI联合作用，共同影响B细胞的增殖和存活。这一蛋白的重要特点，使它特异在所有MM细胞上高度表达。于是，在近两年ASCO年会上，BCMA成为行业瞩目的焦点。

BCMA已经成为多家医药公司和研究机构开发MM和其他血液系统恶性肿瘤的免疫治疗策略的热门靶点，目前多数开发集中在治疗MM。

多家药企都敏锐捕捉到了这一点，以BCMA为靶点的CAR-T细胞疗法、ADC、双特异性抗体等领域全面开花。在这其中，最令人印象深刻的当数CAR-T细胞疗法，治疗MM患者呈现出惊人的疗效。

另外，任何一种治疗策略总是难以做到尽善尽美，如同靶向CD19的CAR-T细胞一样，单独靶向BCMA的CAR-T细胞也存在它单打独斗的短板。对于部分复发难治性MM患者，抗BCMA CAR-T细胞治疗无效，并且在CAR-T细胞治疗后短时间内可能发生复发，缓解持久性是BCMA CAR-T疗法需要解决的一个重大问题。

这一原因，或许是GSK始终钟情于ADC疗法的底层逻辑，希望借助崭新的技术手段完成对CAR-T潜在问题的逆袭。

最终结果如何，需要GSK用更多实打实的数据证明。