作者 | 项瑾1,曹国君1,俞佳莉2,陈宗倩3
单位 | 1.复旦大学附属华山医院检验医学科,2.上海市松江区疾病预防控制中心,3.复旦大学附属华山医院皮肤科
小赵发现自家楼下的牙科小诊所突然被查封了,因为无证经营!回想起半个月前自己在小诊所拔过牙,加之最近不时地发烧、头痛、感到乏力,心中顿感不安。她立即来到医院体检,并且接受了人类免疫缺陷病毒(HIV)抗原抗体筛查。
几天后,医院联系小赵,要求来院重新采血复检。复检之后,医院又一次联系小赵,表示需将血样送至疾控中心再次检测。几番折腾下来,医生告知小赵此次检测结果为“HIV抗体不确定”,并且建议她尽早进行HIV核酸检测或在2~4周后随访。小赵的心理负担更重了:为什么自己这次的验血经历这般坎坷,要一测再测?
HIV,人类免疫缺陷病毒,亦称艾滋病病毒,是一种RNA病毒,是获得性免疫缺陷综合征(AIDS,艾滋病)的病原体。HIV的传染源为HIV感染者和艾滋病患者的血液、体液,传播途径有经性接触、经血液及血制品和经母婴传播。
不安全的性接触、共用注射器、不安全规范的介入性医疗操作、文身、宫内感染、职业暴露等均可导致HIV感染和传播。在我国艾滋病按乙类传染病控制管理,是影响公众健康的重要公共卫生问题之一。2021年6月8日,联合国表决通过“到2030年终结艾滋病流行的政治宣言”,传达全世界消除艾滋病的决心。
HIV以人体健康的免疫细胞为食物,不断迭代更新武装自己。当HIV病毒进入人体后,会选择自己钟爱的特定的免疫细胞为宿主细胞,悄悄地吸附侵入。
成功来到宿主细胞内部后,病毒拿出本身携带的一系列酶,将自己的遗传物质RNA逆转录为DNA,整合到宿主细胞的染色体DNA中,形成前病毒DNA,并进一步利用宿主细胞再转录出自己的RNA,翻译出新的病毒蛋白和酶,最后装配自己成为全新的病毒颗粒,从被吃干抹净了的宿主细胞脱离。
HIV感染的急性期一般为发生HIV感染后的6个月内,80%会有发热的症状,同时可能还会出现咽痛、腹泻、皮疹、关节痛、淋巴结肿大等不典型的临床表现。大多数人的症状轻微,可以自行缓解。之后进入无症状期,一般可以持续4到8年。
这一阶段的病毒不断复制,人体免疫系统逐渐受损,并最终发展为免疫重度缺陷的艾滋病期,也是感染HIV后的疾病终末阶段。此时人体的免疫防线已经崩溃,可能发生各种细菌、真菌、病毒、寄生虫等引起的机会性感染,或恶性肿瘤,危及生命。
人体免疫系统所构建的防御网络如“生命卫士”般保护着我们抵御外敌的入侵攻击。而感染HIV后,免疫系统在病毒不断地摧毁下,渐渐被啃噬成四面透风的“危房”,再无力遮风挡雨,外界的一切风吹草动都可能成为致命的一击。
虽然难以治愈,但HIV感染者可以通过尽早及时的药物干预,控制体内的病毒数量处于较低的水平,阻止病毒对免疫系统的破坏和攻击。可若没有接受治疗,大约一半的HIV感染者会在十年内发病进入艾滋病期,成为艾滋病患者。
检测是知晓HIV感染状况的唯一途径,也是艾滋病防治的第一步。医生在诊断HIV感染和艾滋病时,实验室检测结果将作为最重要的依据,同时也会结合临床表现和流行病学资料综合考量。
在HIV检测实验室里,检验人员通过采集受试者的血液或体液,对病毒刺激人体免疫系统所产生的抗体、病毒表面的特征性抗原、或病毒核心的遗传物质进行检测,以探寻人体内HIV的蛛丝马迹。HIV感染与艾滋病的早诊、早治对于改善疾病预后具有重要意义,可在实验室诊断方面面临诸多挑战。
首先,艾滋病存在“窗口期”。这里所说的“窗口期”,可以简单理解为检测的空窗期,是指HIV感染人体到感染者血清中的HIV感染标志物能被检测出之前的时期。
虽然窗口期的血液已有感染性,但由于人体此时没有产生足够多的抗体或是病毒本身数量很少,尚且不能被检测出。现有实验室诊断技术检测HIV抗体、抗原、核酸的窗口期大致分别为感染后的3周、2周、1周左右。
其次,是现有实验室诊断技术方法学上的局限性。我国目前实行“两步走”的检测流程确认HIV感染——先做筛查,后做补充。要知道,实验室的每一种检测方法都有一定的灵敏度和特异性,两者此消彼长。检测方法的灵敏度越高,漏诊的概率越低;特异性越高,误诊的概率越低。
HIV筛查试验是初步了解受检者体内有无HIV存在的检测方法,宁可错杀一万,不能漏掉万一,确保检出样本中的HIV抗体和/或抗原,有着极高的灵敏度,这就可能因为各种非特异性免疫反应的干扰而产生假阳性的结果;而补充试验有着极高的特异性,宁可错放,也不可错判,这就在一定程度上削弱了检测的灵敏度,可能出现观察到的反应程度不足以判断为阳性的不确定结果。
目前普遍开展的HIV检测为针对HIV抗体、HIV抗原抗体筛查试验,检测试剂已更迭到了4代、4代半和5代,分别检测HIV1型、2型抗体和HIV抗原。筛查试验可以是酶联免疫吸附试验、化学发光或免疫荧光试验、快速检测试验等。
对于HIV筛查试验结果为有反应的,一般建议受检者重新采血进行复检。复检结果为有反应的,会将两次采集的样本一并送至疾病预防控制中心,进一步进行补充试验。
补充试验分为抗体补充试验(HIV1型/2型抗体确证试验)和核酸补充试验(HIV1型核酸定性和定量检测),分别采用免疫印迹试验、重组/线性免疫印迹试验和聚合酶链反应技术。
为此,HIV的检测可能需要受试者数次采样进行多种方法的试验,特别是当结果为不确定时,随访将有利于初诊患者的及时诊断和后续干预。
我国为HIV感染者和艾滋病患者提供免费抗病毒治疗药物。感染者的个人隐私受法律的保护,一旦确诊,要尽早接受抗病毒治疗,治疗越早,效果越好。
各地疾病预防控制中心设立的自愿咨询检测(VCT)门诊均有提供免费的、保密的HIV检测、专业咨询和心理支持服务,此外感染者每年可以接受免费的CD4+T细胞检测以监测疾病的进展。同时,感染者要采取防护措施,保护性伴侣不被感染,同时告知性伴侣接受HIV检测。
健康无价,生命只有一次,为了保护自己和他人的生命健康,我们鼓励高风险人群有勇气迈出自愿咨询和检测的第一步。
(图源自网络)
参考文献
[1]WS 293-2019, 艾滋病和艾滋病病毒感染诊断[S].
[2]中国疾病预防控制中心.全国艾滋病检测技术规范[M].2020
[3]中华医学会感染病学分会艾滋病学组,中国疾病预防控制中心.中国艾滋病诊疗指南(2024版)[J].中华传染病杂志,2024,42(05) : 257-284.