*仅供医学专业人士阅读参考
正电子发射断层扫描（PET）可以观察到大脑中的β淀粉样蛋白斑块聚集，是诊断和监测阿尔茨海默病（AD）疾病进展的重要工具。目前认为，AD早期的Aβ沉积呈区域性分布，如额颞叶、额内侧区等。
脑脊液（CSF）生物标志物（Aβ40、Aβ42、t-tau、p-tau）及其相应比率也是识别AD病理的重要方法。一些研究表明，CSF生物标志物（如t-tau/Aβ42和p-tau181/Aβ42）可以预测Aβ PET阳性，Aβ CSF与Aβ PET具有良好的相关性。
了解早期Aβ PET与Aβ CSF之间的关系，有助于确定这些检测方法在疾病早期治疗干预中的潜在效用。来自妙佑医疗国际的研究团队在一项大型人群研究中，分别横向和纵向评估了Aβ PET和Aβ CSF之间的关系。
分析结果显示，Aβ PET可以比Aβ CSF更早地检测出皮质Aβ沉积。在AD发展的早期阶段，Aβ PET的准确性和敏感性高于Aβ CSF。
研究发表在Alzheimer's & Dementia杂志上。
妙佑医疗国际老龄化研究（MCSA）是一项针对30岁及以上成年人的老龄化研究。研究纳入年龄≥50岁且同时进行Aβ PET和Aβ CSF检查的参与者，横断面分析使用每位参与者同一次检测Aβ PET和Aβ CSF最早单个时间点，有尸检数据的参与者进行纵向、连续的亚组分析。
在大脑皮质中可能出现早期Aβ沉积的区域（ROI）中，将每个区域Aβ积累除以小脑中的总积累，计算Aβ在不同区域的标准化摄取值比（SUVR），不同ROI的截点值不同，5个或以上区域SUVR高于截点值时判定为Aβ PET阳性。
研究共包括505名参与者，86%为无认知受损人群。根据参与者的SUVR进行分类，比较Aβ PET和Aβ CSF（p-tau181/Aβ42或Aβ42/40）的检测结果。
Aβ PET和Aβ CSF结果示意图（垂直线和水平线表示各自截点值）
横断面分析显示，Aβ PET+人群远多于Aβ CSF+人群。Aβ PET+且Aβ CSF-的参与者（图第二象限）数量是AβPET-且Aβ CSF+患者（第四象限）人数的16倍。当Aβ PET结果接近SUVR截点值（1.34-1.67）时，第二象限人数达到第四象限20倍。不同ROI的比例也有所不同。
Aβ PET+且Aβ CSF-参与者图像
随机选择30名Aβ PET+且Aβ CSF-参与者进行视觉评估，可以看到参与者大脑中都有Aβ积累，不仅在特定的早期ROI区域出现，也在部分其他区域出现积累迹象。
在有尸检数据的亚组分析中，纵向对比Aβ PET和Aβ CSF生物标志物检测结果，早期检测结果中，Aβ PET比CSF更敏感，CSF的阳性结果更滞后。47名有尸检数据的参与者中，36名的Thal阶段≥1。Aβ PET首次检测到Thal阶段≥1的敏感性为89%（33/37），Aβ CSF敏感性为59%（22/37）。
总的来说，横断面分析中，Aβ PET可以比CSF p-tau181/Aβ42或Aβ42/40更早检测到Aβ沉积，在亚组的纵向分析中也得到验证。考虑到AD早期阶段，Aβ PET的灵敏度更高，在CSF生物标志物检测阴性的情况下可以使用Aβ PET检测。
Lowe V J, Mester C T, Lundt E S, et al. Amyloid PET detects the deposition of brain Aβ earlier than CSF fluid biomarkers[J]. Alzheimer's & Dementia, 2024.
本文作者丨王雪宁