深入分析了抗微生物药物耐药（antimicrobial resistance, AMR）在1990年至2021年间，随时间推移对全球健康的影响趋势，并估计了抗微生物药物耐药对204个国家和地区到2050年的潜在影响。
1990年至2021年间，全球每年有超过100万人死于抗微生物药物耐药。在此期间，死于抗微生物药物耐药的五岁以下儿童人数下降了50%，而70岁及以上老人的死亡人数增加了80%以上。
未来预测显示，由抗微生物药物耐药导致的死亡人数将在未来几十年内稳步上升，到2050年将比2022年增加近70%，并继续对老年人群产生更大影响。
据估计，在2025至2050年期间，改善医疗卫生服务与抗微生物药物的使用可总计挽救9200万人的生命。
研究结果强调了需要采取果断行动，包括改善医疗卫生服务、扩大预防与控制措施以及研发新型抗微生物药物，从而保障人类健康，抵御抗微生物药物耐药的威胁。
《柳叶刀》（The Lancet）发表的一项研究显示，未来25年内，全球可能会有超过3900万人死于抗微生物药物耐药菌感染。这项研究由全球抗微生物药物耐药性研究（GRAM）项目开展，就抗微生物药物耐药的长期趋势进行了全球性分析。研究显示，1990年至2021年间，每年有超过100万人死于抗微生物药物耐药菌感染。研究还估计，到2050年，抗微生物药物耐药可能会直接造成191万人的死亡，与2022年相比每年增加近70%。同期，与抗微生物药物耐药相关的死亡人数将增加近75%，从每年471万增加到每年822万人。
1990至2021年间，抗微生物药物耐药导致的五岁以下儿童的死亡人数下降了50%，而70岁及以上老年人的死亡人数增加了80%以上。据预测，上述趋势将在未来几十年间持续下去，到2050年，全球五岁以下儿童因抗微生物药物耐药死亡的人数将减半，而70岁及以上老年人的死亡人数将增加一倍以上。
研究结果强调，目前亟需采取干预措施，包括预防感染、接种疫苗、最大程度减少抗微生物药物的不当使用以及研究新型抗微生物药物等，以减少预计到2050年的抗微生物药物耐药死亡人数。“抗微生物药物是现代医疗的基石之一，而抗微生物药物耐药的不断增加是一个令人担忧的重大问题。这些研究结果突出表明，几十年来，抗微生物药物耐药一直是全球健康的重大威胁，而且这种威胁还在不断加剧。了解因抗微生物药物耐药死亡的趋势过去如何随时间变化，以及未来可能发生的变化，对于做出挽救生命的明智决策至关重要。”该研究的作者、美国华盛顿大学卫生计量研究所（IHME）抗微生物药物耐药研究小组组长Dr Mohsen Naghavi说道。抗微生物药物耐药（细菌或其他病原体发生变化，进化至不再对抗微生物药物产生应答），目前已被广泛认为是一项重大的全球卫生挑战，预计在未来几十年中将进一步加剧。然而，到目前为止，还没有研究评估抗微生物药物耐药的历史趋势并对未来的全球影响进行深入预测。最新发表的这项全球抗微生物药物耐药性研究，针对204个国家和地区全年龄组人群中的22种病原体、84对病原体-药物组合以及11类感染综合征（包括脑膜炎、血流感染及其他感染）进行了估计。这些估计数据是基于各种来源的5.2亿份个人档案而得出的，其中包括医院数据、死亡记录和抗微生物药物使用数据。作者使用统计模型估算了抗微生物药物耐药直接导致的死亡人数及其间接影响导致的死亡人数。根据计算出的历史趋势，作者估计了2022年至2050年间抗微生物药物耐药最有可能给全球及区域健康造成的影响。此外，作者还对未来医疗服务质量和抗微生物药物可及性的改善，以及革兰氏阴性菌药物的开发等情况进行了估计。研究结果表明，1990年至2021年间，每年由抗微生物药物耐药直接导致的死亡人数超过100万。1990年，抗微生物药物耐药直接导致106万人死亡，间接造成478万例相关死亡。2021年，抗微生物药物耐药直接导致114万人死亡，间接造成471万例相关死亡。2021年的抗微生物药物耐药死亡人数较2019年有所减少（127万例直接死亡；495万例间接相关死亡），可能的原因是在COVID-19大流行期间采取了保持社交距离和其他疾病防控措施减少了非COVID-19下呼吸道感染负担。该团队的分析结果表明，抗微生物药物耐药死亡人数的下降只是暂时性的。三十年间，抗微生物药物耐药的死亡趋势在年龄方面出现了重大转变，五岁以下儿童的死亡人数减少了50%以上（直接死亡人数减少了59.8%，从48.8万例减少到19.3万例；间接相关死亡人数减少了62.9%，从229万例减少到84.0万例）。这一下降呼应了婴幼儿感染预防和控制措施（如疫苗接种计划）取得的重大进展。然而，1990至2021年间，由抗微生物药物耐药直接导致的五岁以下儿童感染性死亡比例相对增加13.6%，2021年达到7.2%。
同期，由于人口迅速老龄化且老年人更容易发生感染，抗微生物药物耐药导致的70岁或以上老年人的死亡人数增加了80%以上（直接死亡人数增加了89.7%，2021年为51.9万例；间接相关死亡人数增加了81.4%，2021年为216万人）。1990年至2021年期间，全球直接死于抗微生物药物耐药的人数增加最多的五个区域分别是：撒哈拉以南非洲西部地区、拉丁美洲热带地区、北美高收入地区、东南亚和南亚，这些区域每年的死亡人数增加超过1万人。“过去三十年来，死于败血症和抗微生物药物耐药的幼儿人数显著下降，这是一项了不起的成就。然而，研究结果表明，虽然感染在幼儿中的发生率降低了，但一旦发生却变得更加难以治疗。此外，随着人口老龄化，抗微生物药物耐药对老年人的威胁只增不减。现在是时候采取行动了，以保障全世界人类免受抗微生物药物耐药的威胁。”该研究作者、来自加州大学洛杉矶分校的卫生计量研究所的客座教授Dr. Kevin Ikuta说道。研究结果表明，针对重要病原体的抗微生物药物的耐药性有所增加，与1990年相比，在世界卫生组织评定为最难治疗的七种主要病原体中，除一种外，其他所有病原体2022年导致的死亡人数都在增加。
在全球范围内，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）导致的死亡人数增幅最大，2021年直接导致13万例死亡，比1990年的5.72万例死亡增加超过一倍。在革兰氏阴性菌（对抗微生物药物耐药性最强的一些病原体）中，针对碳青霉烯类抗微生物药物的耐药性增幅超过其他类型的抗微生物药物，从1990年的12.7万例增加到2021年的21.6万例。作者估计，根据目前的趋势，抗微生物药物耐药导致的死亡人数还将在未来几十年内稳步增加。预计到2050年，直接死于抗微生物药物耐药的人数将达到191万人，比2021年的114万人增加67.5%。到本世纪中叶，预计抗微生物药物耐药还将在广义上造成822万相关死亡，比2021年的471万例相关死亡增加74.5%。据估计，2025年至2050年间，抗微生物药物耐药将总计直接导致超过3900万人死亡及1.69亿例相关死亡。五岁以下儿童的死亡人数将继续下降，2050年将比2022年减少一半（下降49.6%，死亡人数从20.4万例减少到10.3万例），但其他年龄组（尤其是70岁及以上年龄组）死亡人数的增加（到2050年增长146%，从512,353例增加到1,259,409例）将超过五岁以下儿童死亡人数的减少。全球范围内的差异将是巨大的，高收入国家70岁及以上人群的死亡人数将增加72%，而北非和中东地区将增加234%。南亚地区（包括印度、巴基斯坦、孟加拉国等国）未来死于抗微生物药物耐药的人数将是最多的。预计2025年至2050年间，南亚地区直接死于抗微生物药物耐药的人数总计将达到1180万。南亚、东亚其他地区以及撒哈拉以南非洲地区，死于抗微生物药物耐药的人数也将居高不下。（具体地区的详细数据参见附录1表S17）研究小组对未来其他情景的建模结果显示，改善整体感染照护、改进抗微生物药物的可及性，可在2025至2050年间避免9200万人死亡（见附录1）。南亚、撒哈拉以南非洲以及东南亚、东亚和大洋洲的部分地区将获益最多，分别可避免3170万、2520万及1870万例死亡。如果能够研发出针对革兰氏阴性菌的新型抗微生物药物，估计同期全球可避免1108万例可归因于抗微生物药物耐药的死亡。“目前在应对抗微生物药物耐药方面取得了切实进展，尤其是在幼儿年龄组中，但研究结果表明，要抵御这一日益严峻的全球健康威胁，还有更多工作必须要做。到2050年，每年可能有约800万人死于耐药性感染，耐药性感染可能是导致死亡的直接原因，也可能是诱因之一。为防止这种情况成为致命的现实，现在亟需采取新策略，通过疫苗、新药、改进医疗服务、改善现有抗微生物药物可及性，以及开展有关如何最有效地使用抗微生物药物的相关指导工作，来降低出现严重感染的风险。”该研究作者、来自挪威公共卫生研究所（the Norwegian Institute of Public Health）的卫生计量研究所客座教授Dr. Stein Emil Vollset说道。作者承认他们的研究存在一些局限性。研究缺乏部分中低收入国家的相关数据，这一点也突出表明了改进数据收集工作的需要，需对基础设施进行投资，以加强针对这些国家的估计工作，并提高未来抗微生物药物耐药情况预测的准确性。用于估计工作的5.2亿份个人档案中，有些可能存在错误或偏倚。此外，2000年以前对抗微生物药物耐药数据的报告也很有限，这可能会影响20世纪90年代历史估计值的可信度。来自肯尼亚医学研究所的Samuel Kariuki教授（未参与本研究）在相关评论中写道：“该研究模型成功地评估了抗微生物药物耐药死亡率随时间和地点的变化趋势，这对了解抗微生物药物耐药负担的发展情况是非常必要的，并进一步为所有利益相关者采取行动提供依据，从而就干预措施做出明智决策。”评论最后指出，“这些数据应推动投资和有针对性的行动，以应对全球各地区日益严峻的抗微生物药物耐药性挑战。”END
参考资料
[1] Antimicrobial Resistance Collaborators. Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet 2022; 399: 629–55.
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