10年仅此一款 晶型专利失效，抢仿入局好时机？

盖德化工网

2024-11-19 08:00发布于浙江

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划重点

01痛风新药多替诺雷的晶型专利CN201880027057.7已被国家知识产权局宣告专利权全部无效，这是针对该专利的首次无效挑战。

02多替诺雷，商品名优乐思，主要用于治疗高尿酸血症和痛风，2024年1月22日，中国CDE公示了卫材多替诺雷片上市申请已获受理。

03由于多替诺雷是国内十年来唯一获批上市的新型小分子尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)抑制剂，预计在中国和东盟陆续获批后，销售有望暴涨。

04然而，5年后的市场将面临来自新药的市场挤压，仿制药需审慎立项，谨防扎堆与跟风入局。

05目前，国内高尿酸血症及痛风患病人数预计在2030年达到2.4亿人，有望推动痛风药物市场快速增长。

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在仿制药往头部企业集中，且B证收紧的当下，仿制立项更需审慎。

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十年仅此一款，晶型专利提前宣告失效

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近期，痛风新药多替诺雷（Dotinurad）的晶型专利CN201880027057.7被国家知识产权局宣告专利权全部无效，无效宣告请求人为杭州中美华东制药有限公司，这也是针对该专利的首次无效挑战。

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多替诺雷，商品名优乐思，主要用于治疗高尿酸血症和痛风，2020年1月23日在日本获批上市。卫材于2020年2月和2021年8月分别与原研公司富士药品签订了针对中国和东盟五个成员国的许可协议，授予在这些国家的独家开发和销售权。

2024年1月22日，中国CDE公示了卫材多替诺雷片上市申请已获受理，如果年底未拿到批文，预计明年获批（无意外情况的话）。

2024 年10月9日，卫材株式会社宣布多替诺雷片已获准在泰国用于痛风和高尿酸血症治疗。

相关数据显示，2023年多替诺雷的全球销售额约为1.75亿美元，预计在中国和东盟陆续获批后，销售有望暴涨，因为这将是国内十年来唯一获批上市的新型小分子尿酸盐阴离子转运体1（URAT1）抑制剂，且相比老药具有竞争优势。

盖德视界了解到，2015年12月，第二款URAT1抑制剂雷西纳德获FDA批准上市，一度成为点燃URAT1靶点的希望。不过，雷西纳德后来因急性肾衰竭风险升高而被FDA黑框警告，2019年在美国停止销售，至今未在中国上市。直至多替诺雷，作为一款新型URAT1抑制剂在日本获批，日本制剂价格为29.2日元/片[片剂-0.5mg]、53.3日元/片[片剂-1mg]、97.3日元/片[片剂-2mg]（约人民币4.5元/片）。
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目前，复发/慢性痛风一线治疗应用降尿酸药物，主要有XO抑制剂、促肾脏尿酸排泄药物两大类：黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂，如别嘌醇、非布司他等；促肾脏尿酸排泄药物，如苯溴马隆、丙磺舒等。这些药物副作用相对较大，而新药多替诺雷更具疗效和安全性。

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图源：平安证券


根据相关文献，在伴或不伴痛风的高尿酸血症患者中， 40mg非布司他和 2mg 多替诺雷往往比50mg苯溴马隆更有效， 而多替诺雷2mg 和50mg苯溴马隆往往比非布司他40mg更安全。


据介绍，多替诺雷作为一种新型尿酸盐重吸收抑制剂，能够针对性地抑制尿酸盐重吸收转运子（URAT1）的活性，通过选择性抑制肾脏中尿酸重吸收的转运蛋白（URAT1），减少尿酸重吸收并降低血液中的尿酸水平。临床研究显示，多替诺雷比非布司他对尿酸达标率更高，对肝功能影响更小。


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URAT1作用机制
来源：TAKAHASHI CLINIC

作为更优的治疗药物，多替诺雷一旦在国内获批上市，销售放量可参考几款老药，据中康开思数据，非布司他曾经在国内年销超20亿元，在纳入国采后，其全国等级医院销售额从2019年的超15亿元缩小至2023年的4.7亿元。而苯溴马隆在2023年全国等级医院销售约为3亿元，同比下滑1.8%。
值得一提是国内等级医院端的销量因为集采下滑，但中国网上药店终端同比增长近30%，新药上市后依然能进一步开拓增量市场——目前国内高尿酸血症患者的患病率为13.3%，有超1.7亿的潜在人群。中国有超过1亿痛风患者，且正以每年9.7%的年增长率迅速增加。

如上所述，多替诺雷晶型专利被挑战成功，但核心化合物专利仍然保持有效，且并未收到过无效宣告请求，多替诺雷化合物专利预计2030年9月29日到期。目前，CDE登记平台暂无多替诺雷原料药的登记，但该原研药已纳入化学仿制药参比制剂目录（第八十一批），相信后续会有较多药企跟进并进行该药物的研究开发工作，其他相关：组合物专利JP2017193539A，国内未申请，为托吡司他与多替诺雷组合物；制剂专利WO2021117697A1，国内未申请。

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5年后竞品众多，警惕扎堆入局

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据Frost&Sullivan预测，国内高尿酸血症及痛风患病人数预计在2030年达到2.4亿人，患者数量庞大，以及临床需求未满足（缺少兼顾疗效与安全性的药物），而基于URAT1靶点痛风相关药物结构改造，可降低化合物肝毒性或肾毒性，有效提升治疗安全性，预计新型尿酸盐转运体 1（URAT1） 药物上市后， 我国痛风药物市场将快速增长， 到 2030 年有望达到108亿元。

相比2020年28亿痛风药物市场，2030年的百亿市场看起来很有发展空间，但需要注意，5年后的市场，一堆经过迭代、药效更好的新药都会获批，那时候，多替诺雷仿制药再入市，会面临来自新药的市场挤压，特别是在仿制药往头部企业集中，且B证收紧的当下，仿制立项更需审慎，谨防扎堆与跟风入局。

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从国内研发管线来看，一品红的AR882，具有同类最优的潜力，有望成为该领域的“最强王者”，疗效更好，安全性更高。（详见：千万痛风石患者“告别”无药可医！10年来重磅首款“痛风”新药来了）

恒瑞医药的SHR4640的进度最快，已进入临床III期试验，有望成为国产首个上市的URAT1抑制剂。

此外，康缘药业的WXSH0493重点解决提高药效、降低OAT4抑制、避免高活性代谢中间体等问题，在国内开展了II期临床；

海创药业的HP501药效持久，联用效果显著，国内临床进度也比较快；

益方生物的D-0120安全性、耐受性良好，治疗剂量窗口大，单剂量5-40mg的给药区间表现出良好安全性。

全球高尿酸及痛风在研药物实验数据对比
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来源：华安证券

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