2024 年 11 月 14～17 日，「华西-梅奥国际重症医学大会 2024」在有「天府之国」之称的成都顺利召开，来自全国从事重症、急诊、麻醉、内外科重症患者管理的专家、学者、医疗管理相关人员齐聚一堂，就重症相关多项议题进行广泛深入的交流。
（华西-梅奥国际重症医学大会现场）
在广受关注的重症感染相关议题中，四川省医学科学院、四川省人民医院的潘灵爱教授以「CRAB 感染治疗的困境和挑战」为主题，讲解了碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）感染带来的疾病负担和诊断难点，以及严重的耐药情况带来的治疗难题。
（潘灵爱教授演讲现场）
CRAB 感染带来沉重的疾病负担
鲍曼不动杆菌是一种常见的院内感染致病菌，可在医院环境内长期存活[1]。其具有多种毒力因子，可适应不同人体部位以致病[2]。鲍曼不动杆菌最常从呼吸道样本中检出，是中国医院获得性肺炎（HAP）/呼吸机相关性肺炎（VAP）常见病原体之一[3,4]。区分检出的鲍曼不动杆菌是定植或感染是临床诊断的一大难点，明确感染才需要治疗[5]。中国鲍曼不动杆菌致呼吸道感染/定植的比值高于全球其他国家/地区[6]。
CRAB 检出率高，产 β-内酰胺酶是其最普遍的耐药机制
鲍曼不动杆菌常见对碳青霉烯类抗生素耐药，CRAB 感染的全球致死人数在所有病原体-药物组合中排名第二[7]，是对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药的细菌病原体，被世界卫生组织（WHO）最新发布的细菌重点病原体清单列为「关键优先级」（critical group）病原体[8]。中国临床分离得到的鲍曼不动杆菌对亚胺培南、美罗培南等碳青霉烯类药物的耐药率高达近 70%，对其他大多数抗生素的耐药率也同样较高，仅对多粘菌素类等少数药物敏感[3]。
中国各省市 CRAB 检出率（CHINET 2022）
鲍曼不动杆菌有多种耐药机制，其中产生 β-内酰胺酶是对碳青霉烯类抗生素最普遍的耐药机制之一[9]。根据 Ambler 分子分类法，β-内酰胺酶可分为 A、B、C、D 四类，其中 D 类丝氨酸苯唑西林酶（OXA 酶）是鲍曼不动杆菌产生酶的最常见亚型之一，对碳青霉烯类抗生素的水解活性强。中国分离的 CRAB 产生的碳青霉烯酶基因型 99% 为 D 类 OXA-23[10]。
CRAB 感染的当前治疗存在挑战
当前治疗 CRAB 感染主要使用联合用药方案。最新的中国《碳青霉烯类耐药革兰阴性菌感染的诊断、治疗及防控指南》建议使用基于多粘菌素的联合疗法，或含舒巴坦的 β-内酰胺酶抑制剂联合治疗[11]。
然而有研究发现，联合用药并未改善多药耐药鲍曼不动杆菌感染致 VAP 患者的临床结局，未能改善院内全因死亡率，也未能改善患者的住院时长、ICU 收治时长和抗生素使用时长[12]。十余年来，多项临床研究尝试了多种用药方案对 CRAB 感染患者进行治疗，但无可用治疗方法被证明可显著降低 CRAB 感染患者的死亡率或显著改善预后[13]。因此，亟需开发针对 CRAB 的新型抗生素。
小结
鲍曼不动杆菌是我国 HAP/VAP 最常见病原体之一，临床上区分定植或感染是一大难点。鲍曼不动杆菌常见对碳青霉烯类抗生素耐药，最普遍的机制是产生 β-内酰胺酶，常需联合用药，但现有治疗方案均未证实能改善临床结局，是对公共卫生构成最严重威胁的病原体，亟需开发新型抗生素。
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参考文献