跨境License Out，并入外资药企，还是主动跨境并购实现海外上市？本周的中国生物医药企业出海，真是各显神通。
2024年11月14日，默沙东(MSD)宣布以5.88亿美元的预付款、27亿美元的里程碑付款，从礼新医药(LaNova Medicines)获得其在研PD-1/VEGF双特异性抗体LM-299的全球开发、生产和商业化独家许可，进入双靶向抗体这一新领域。
LM-299是一种实验性癌症抗体，由一个抗VEGF（血管内皮生长因子）抗体连接两个C端单域抗PD-1（细胞程序性死亡因子）抗体，从而实现基于“肿瘤免疫+抗血管生成”的协同抗肿瘤机制。该药物目前正在中国进行1期临床试验。
礼新医药2019年成立于中国上海，是一家面向全球的临床阶段创新药研发公司。目前管线中有多个具有同类首创或同类最佳潜力的创新药产品，其中已有6个产品取得新药研究申请（IND）批件，陆续在中国、美国、澳大利亚开展I/II期临床试验。
这不是礼新医药的第一次海外授权交易。早在2022年5月，它曾与美国生物制药公司Turning Point（TPTX.N）就抗体偶联药物（ADC）LM-302达成授权合作，获得2500万美元的首付款、1.95亿美元的研发里程碑付款及后续商业化里程碑付款；2023年5月，它与阿斯利康就新型GPRC5D靶向ADC药物LM-305达成全球独家授权协议，获得包括首付款在内共计5500万美元的近期付款，以及最高达5.45亿美元的潜在开发和商业里程碑付款。
通过研发管线的授权交易，礼新医药的研发实力获得了海外药企的认可和背书，同时也让公司有了充足的资金推进发展。
也有创新药企，选择被跨国药企收购。
2024年11月13日，2018年成立于中国珠海的生物技术公司普米斯宣布，德国生物技术公司BioNTech SE（BNTX,O）将以8亿美元的预付款、1.5亿美元的里程碑付款收购普米斯。交易预计于2025年第一季度完成，目前尚须监管批准。
根据协议，BioNTech将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利；普米斯珠海将作为BioNTech中国研发中心开展相关R&D研究，逾300名普米斯研发、生产和支持等职能部门的员工加入BioNTech。
在本次股权收购之前，双方早有合作。普米斯的核心管线PM8002是一款PD-L1/VEGF双特异性抗体，目前已进入临床2期阶段，双方在2023年11月就PM8002达成全球独家授权协议。
自2023年底以来，亘喜生物、信瑞诺医药、葆元医药、普方生物等中国生物科技公司，相继被阿斯利康、诺华、Nuvation Bio、Genmab等海外药企收购，在某种程度上，这也是中国创新药研发实力持续增强的见证。
也有中国创新药公司以跨境并购实现海外上市，为中国创新药企业的发展和出海提供了一个新范例。
2024年11月13日，睿跃生物（Cullgen）与美国制药公司Pulmatrix（PULM.O）达成合并协议，以创建一家专注靶向蛋白降解新药开发的美股Biotech。合并完成后，睿跃生物的股东将持有合并后公司约96.4%的股份，公司将以睿跃生物的名义运营，总部设在加利福尼亚州。
2018年初成立的睿跃生物，在2023年5月完成4000万美元C轮融资，由阿斯利康中金医疗产业基金领投。目前，其研发管线中有三项进入I期临床试验，其中两个为首创的、选择性的、临床活性口服泛TRK降解剂CG001419的不同临床试验，一项针对实体瘤，另一项用于治疗急性和慢性疼痛；另外一项CG009301是一种GSPT1降解剂，用于治疗复发或难治性血液系统恶性肿瘤。
上述交易预计将于2025年3月底前完成，还有待中国证监会批准。
公司动态
01 大众与Rivian成立合资公司
11月12日，德国大众汽车和美国电动汽车公司Rivian Automotive宣布成立合资公司Rivian and Volkswagen Group Technologies，为双方未来的电动汽车带来下一代电气架构和软件技术。
合资企业将作为一家独立公司运营，由Rivian公司的Wassym Bensaid和大众汽车的Carsten Helbing共同领导，两公司的开发人员和软件工程师都将加入，公司初期设在美国加利福尼亚州的帕洛阿尔托，另外在北美和欧洲还有三个研发基地。
大众汽车计划在2027年之前向Rivian及其合资企业合计投资58亿美元，它此前已以可转换债券的形式向Rivian投资了10亿美元，13亿美元将作为知识产权许可和合资企业50%股权的对价，其余35亿美元将按约定的里程碑投入。
• 点评：大众汽车一面宣布要在德国关闭三家工厂，一面展开电动汽车领域的积极投资，以应对全球竞争和技术地位的挑战。作为全球汽车行业的多年龙头，科技创新不易，转型更需要灵活的身段。（李一跞）
02 小鹏汇天“陆地航母”公开首飞
11月12日，小鹏汇天在珠海航展表演分体式飞行汽车“陆地航母”的首次公开飞行，展示了汽车和飞行器自动分离结合的全过程，飞行器完成了”低空直线加速” “螺旋上升” “匀速降高”和“精准降落” 等四大科目，全程采用自动驾驶模式。
“陆地航母”“于2024年9月首次亮相，号称是全球唯一后备箱能装下“飞机”的汽车，又是全球唯一能塞进汽车后备箱的“飞机”。其中，汽车长约5.5米，宽约2米，高约2米，可自由出入地下车库，有C驾驶证即可陆地驾驶。
航展期间，“陆地航母”新签约订单共计2008台，主要来自企业用户；预计2024年12月启动面向个人用户的预订。
• 点评：2024年被视为中国低空经济元年，“低空经济”概念首次被写入国务院政府工作报告，以“陆地航母”为代表的飞行汽车，未来有望应用于城市交通、旅游观光、物流配送等多个领域，为低空经济的发展带来更多想象空间。（曹妍）
03 直接注入大脑的基因疗法在美国获批
11月13日，美国生物科技公司PTC（PCTC.O）宣布，美国FDA加速批准其基因疗法Kebilidi（eladocagene exuparvovec）用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶缺乏症（AADCD）的儿童和成人患者。这是FDA批准的首个直接注射到大脑的基因疗法。
AADCD是一种罕见的遗传性疾病，会导致无法合成多巴胺（对运动功能至关重要的神经递质），通常会导致严重残疾。Kebilidi是一种基于腺相关病毒2（AAV2）载体的基因疗法，通过一次性治疗将功能正常的DDC基因直接递送到大脑壳核中，提高AADC酶的水平并恢复多巴胺的生产。该疗法于2022年首次获欧盟委员会批准上市（商品名：Upstaza）。
• 点评：这一批准对PTC公司是个振奋人心的消息，同时也是基因疗法在治疗罕见遗传疾病领域的重大突破。（罗仙仙）
04 谷歌开源AlphaFold 3
11月11日，谷歌DeepMind宣布，最新版AI蛋白质结构预测工具AlphaFold 3正式开源，源代码可通过知识共享许可证免费提供，关键模型权重访问需获得谷歌对学术用途的明确许可。
2024年5月，DeepMind在《自然》杂志发表论文，介绍AlphaFold 3可预测蛋白质复合物结构，并能预测蛋白质与其他类型分子（包括DNA和RNA）的相互作用。当时团队并未公布其底层代码和模型训练的权重，且仅允许有限访问权限，引发部分科学家联名发表公开信，认为这一做法有违开放性、可重复性和同行评议的公认标准。
DeepMind选择开源还来自于竞争压力。AlphaFold 3发布以来，多家公司基于上述论文中的伪代码（Pseudocode）推出了开源预测模型，包括中国的百度、字节跳动，以及美国的初创公司Chai Discovery。
• 点评：科学家们可以下载AlphaFold 3代码，通过本地建模进行蛋白质预测，即便仅限于非商业用途，也能加速推动科学研究和发现。（曹妍）
05 Meta触觉机械手登场
11月13日，Meta FAIR团队在《Science Robotics》发表封面文章NeuralFeels with neural fields: Visuotactile perception for in-hand manipulation，介绍其最新NeuralFeels技术，通过视觉与触觉多模态融合的方式，让机器手能够对未知物体持续进行3D建模，更精确地估计手持操作中物体的姿态和形状，在视觉遮挡严重的情况下，与纯视觉方法相比，其跟踪性能可提高 94%。
• 点评：视觉加上触觉，当机器人可以通过多模态传感来推断空间意识，从而对接触互动进行推理，则其距离人类的灵巧程度，又前进了一步。（李一跞）
生命科学
06 可解码和设计基因组的大模型
11月15日，斯坦福大学和Arc 研究所（Arc Institute）的研究团队在《科学》（Science） 发表封面论文Sequence modeling and design from molecular to genome scale with Evo，介绍了一个能够解码和设计DNA、RNA和蛋白质序列的大规模基因组基础模型Evo。研究团队使用基于深度信号处理进展的架构，将Evo扩展到70亿个参数，上下文长度为13万碱基，单核苷酸分辨率；在270万个原核生物和噬菌体基因组上进行训练后，Evo 展示了跨DNA、RNA和蛋白质模态的零样本函数预测，其性能可与特定领域的语言模型相媲美，甚至优于特定领域的语言模型。
另外，研究团队通过实验验证了Evo生成的CRISPR-Cas分子复合物以及IS200和IS605可转座系统的功能活性；在全基因组生成方面，Evo了解核苷酸序列的微小变化如何影响整个生物体的适应性，并可以生成长度超过1兆碱基的具有合理基因组结构的DNA序列。目前，Evo已经在GitHub上开源。
《科学》第386卷、第6723期封面，基因组基础模型Evo。图片来源：Science
• 点评：Evo是AI设计DNA、RNA和蛋白质序列的能力的又一次颠覆性突破，有了这样一个能预测、生成和设计基因组序列的模型，人类是否也因此而具备更强大的设计生命能力？（罗仙仙）
07 《柳叶刀》刊发中药治疗脑出血的临床结果
11月12日，复旦大学类脑智能科学与技术研究院宋莉莉教授、Craig Anderson教授团队及广东省中医院郭建文教授团队合作，在《柳叶刀》发表论文Traditional Chinese medicine FYTF-919 (Zhongfeng Xingnao oral prescription) for the treatment of acute intracerebral haemorrhage: a multicentre, randomised, placebo-controlled, double-blind, clinical trial（传统中药中风醒脑方治疗急性脑出血：一项多中心随机、安慰剂对照的双盲临床研究）。研究团队在中国26家医院开展了一项历时三年的临床试验（CHAIN研究），以评估“中风醒脑方” （中药复方FYTF-919）的临床有效性和安全性。这是《柳叶刀》自1823年创刊以来发表的首篇中药多中心临床研究。
“中风醒脑方”是由国医大师陈绍宏教授验方制成的一种中药医院制剂，主要成分为红参、三七、川芎、大黄，在临床上用于急性脑出血治疗超过20年。上述研究纳入的急性脑出血患者1648例，按照1:1的比例随机分配至试验药物组或安慰剂组，并接受为期28天的治疗；主要聚焦于患者90天时的功能性结局（采用效用加权改良Rankin量表UW-mRS进行评估），同时关注患者早期神经功能是否恶化、生存率、健康相关生活质量（依据EQ-5D量表）以及180天的随访情况。
临床试验结果表明，“中风醒脑方”对中度至重度脑出血患者的功能恢复、生存期和健康相关生活质量的影响，与安慰剂并无差别；在亚组分析上，治疗效果在血肿体积和血肿位置方面展现出了显著的异质性；在安全性方面，治疗组和安慰剂组在严重不良事件方面无显著差异。
• 点评：科学评价中药的疗效，一直是个医学难题。上述研究采用了符合国际标准的试验方法对中药疗效进行评估，是中药采用循证医学主要研究方法验证疗效的一个里程碑式事件。（罗仙仙）
08 能够消化和分解塑料的小粉虫
11月12日，国际昆虫生理学和生态学中心（ICIPE）团队在《科学报告》（Scientific Reports）发表论文Mitogenomic profiling and gut microbial analysis of the newly identified polystyrene-consuming lesser mealworm in Kenya。研究人员发现，异种肯尼亚本土的小粉虫幼虫能够消化和分解聚苯乙烯（一种用途广泛的塑料）；进一步研究发现，小粉虫肠道中存在大量的变形菌和厚壁菌，包括乳球菌、柠檬酸杆菌和克雷伯氏菌等，能产生分解塑料的酶。研究人员表示，下一步希望从小粉虫肠道中分离并提取参与塑料分解的菌株和酶，以便能更大规模地处理塑料污染。
• 点评：过去，科学家发现了很多具有吃塑料能力的虫子，如白蜡虫、黄粉虫、大麦虫、拟步甲的幼虫等，其关键在于昆虫消化系统内部存在着特殊微生物。不同的昆虫体内的微生物不同，能够分解消化的塑料种类也不相同。期待这些昆虫及其肠道微生物降解塑料的秘密被不断解开，帮助人类利用昆虫进行生物降解，解决塑料污染问题。（罗仙仙）
09 空间转录组学的新工具
11月11日，华大生命科学研究院联合斯坦福大学医学院、武汉大学电子信息学院等机构在《细胞》（Cell）发表论文Spatiotemporal modeling of molecular holograms。研究团队借鉴物理学、地理学、经济学等多个跨学科领域的数学模型，开发了三维时空建模工具包Spateo，使空间转录组学技术能够精细地重构器官三维结构、系统地量化时空动态过程。
团队采用多个空间组学数据集对Spateo进行验证，包括小鼠脑、人类淋巴瘤、猴脑和小鼠胚胎，成功重建了各种组织类型的三维结构，展示了其处理复杂数据集的强大能力，在准确性、计算速度、内存消耗、可重建的切片间距和可处理的细胞数量等方面均优于当前主流的重建算法。目前Spateo已开源。
• 点评：空间转录组学技术能帮助科研人员从时间和空间维度认知每个基因、细胞，是认知器官结构、生命发育、物种演化和定义疾病的底层工具。Spateo能够在3D空间中随着时间的变化研究器官生态的分子水平，为时空组学研究提供了一项革新性工具。（罗仙仙）
核聚变能源
10 中国掌握“三维非平面模块化线圈”制造工艺
11月13日，中国首台准环对称仿星器测试平台（CFQS-T）成果交流会在四川成都召开，西南交通大学聚变科学研究所首席科学家许宇鸿做了关于中国首台准环对称仿星器（CFQS）的研究进展及CFQS-T研究成果的报告，认为CFQS-T的运行在国际上首次证实了“准环向对称”磁场位形，降低了新经典输运损失，开辟了“稳态磁约束聚变装置”磁场位形优化的新途径。
三维模块化线圈是准环对称仿星器的关键部件。CFQS-T在国际上首次利用三维模块化线圈获得超高精度的“准环向对称磁场位形”，使得中国成为继美国和德国之后又一掌握“三维非平面模块化线圈”高精度制造工艺的国家。
2020年，西南交通大学作为中国缔约方，加入国际能源署仿星器技术合作组织，并与日本国家核融合科学研究所（NIFS）联合开展物理与工程设计，首台准环对称仿星器现已进入建设阶段，有望在2027年实现装置运行。
• 点评：磁约束核聚变是当前可控核聚变能源的主要技术路线之一，托卡马克和仿星器是两种主要的磁约束聚变装置类型。传统仿星器的约束性能低于托卡马克，准环向对称磁场位形兼具了托卡马克高约束性能和仿星器稳态运行的优点，符合未来商用聚变堆的需求及发展方向，期待新进展。（李一跞）
11 日本聚变示范电厂项目FAST启动
11月12日，日本聚变能源示范电厂项目FAST(Fusion by Advanced Superconducting Tokamak)正式启动，他们将组织一个由等离子体研究人员与聚变电厂工程研究人员组成的团队，在2025年完成初步设计，到2030年开始示范发电。
FAST是一个由日本私营部门领导的产学研合作项目，由京都融合公司（Kyoto Fusioneering）牵头，与日本国内外的企业、专家合作，旨在通过提供一个平台来开发适用于全球核聚变电厂的技术，包括示范装置（DEMO）和聚变试验工厂（FPPs）。该项目已集聚了东京大学、东北大学、名古屋大学、东京科学研究所、普林斯顿等离子体物理实验室（PPPL）、加拿大核实验室（CNL）等高校、科研机构的研究人员，合作伙伴包括日本房地产、建筑和贸易公司以及工程、采购、建筑制造商，如三井公司、三菱公司、丸本公司、鹿岛公司和富士仓有限公司等。
• 点评：依托日本的核聚变科学和高科技制造基础，FAST还集聚了全球等离子体物理学和聚变反应堆工程的人才，为人类加速可控核聚变产业化，又添了一把柴火。（李一跞）