Nature Aging:人体临床试验显示,补充烟酰胺可改善衰老相关肺部

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01丹麦哥本哈根大学的研究人员在Nature Aging期刊上发表了一项关于补充烟酰胺核苷(NR)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者气道炎症影响的随机、双盲、安慰剂对照临床试验。

02结果显示,补充NR在肺部健康者和COPD患者中安全且耐受性良好,降低了COPD患者的气道炎症,增加了全血中的NAD+水平。

03由于NAD+参与一系列重要的生物学过程,包括细胞增殖和分化、能量代谢、DNA损伤修复、表观遗传修饰、细胞衰老、炎症、昼夜节律等,因此NR可能成为COPD患者的一种可行治疗选择。

04此外,研究还发现,NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调,并减少表观遗传衰老。

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撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文

衰老(Aging)是慢性疾病发生发展的最重要的危险因素之一,而慢性阻塞性肺疾病COPD则是一种肺部加速衰老的疾病。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+是一种参与多种年龄相关通路的中心分子,包括免疫功能和炎症。重要的是,在人类、各种动物模型和早衰性疾病中,NAD+调节DNA修复能力随着年龄的增长而降低。烟酰胺核苷(Nicotinamide riboside,NR)是一种NAD+的前体物质,可减轻衰老功能障碍,在动物模型中,即使短期使用NR治疗也可挽救DNA修复障碍。

在人类中,调控NAD+水平可能改善胰岛素抵抗和帕金森病的一些特征。尽管一些研究的结果差强人意,但烟酰胺核(NR)的抗炎作用是迄今为止最一致的发现。而在慢性阻塞性肺疾病(COPD)中增加NAD+水平的影响尚未被研究。

2024年11月15日,丹麦哥本哈根大学的研究人员在 Nature 子刊 Nature Aging 上发表了题为:Effect of nicotinamide riboside on airway inflammation in COPD: a randomized, placebo-controlled trial 的研究论文。

这项随机、双盲、安慰剂对照临床试验结果显示,补充NAD+前体烟酰胺核苷(NR)在肺部健康者和慢性阻塞性肺疾病(COPD)中安全且耐受性良好,降低了COPD患者的气道炎症,增加了全血中的NAD+水平。这些结果表明,NR可能是COPD患者的一种可行的治疗选择。

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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种与吸烟和高龄相关的进行性、不可治愈的疾病,是全球第三大死亡原因

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+参与一系列重要的生物学过程,包括细胞增殖和分化、能量代谢、DNA损伤修复、表观遗传修饰、细胞衰老、炎症、昼夜节律等重要生理活动。体内的NAD+水平会随着年龄的增长而逐渐耗竭, NAD+耗竭是衰老及衰老相关疾病的重要标志。

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DNA损伤和NAD+的减少可能与衰老和COPD均有关联,这为干预提供了潜在途径。

在该研究中,研究团队推测,在既往吸烟的COPD患者中增加NAD+水平(通过补充NAD+的前体NR)可以减少气道炎症和细胞衰老,并导致与DNA修复相关的转录通路上调。

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NAD+的生物合成:NR(烟酰胺核苷),NMN(烟酰胺单核苷酸),NAD+(烟酰胺腺嘌呤二核苷酸)

为了研究这一点,研究团队进行了一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验,在该试验中,非嗜酸性粒细胞性COPD患者(40名)和肺部健康对照者(18名)每天补充NAD+前体烟酰胺核苷(NR)(每天2次,每次1克)或安慰剂,持续6周时间,并在12周后进行随访。

由于白介素-8(IL-8)是衰老相关分泌表型(SASP)的一部分,并且是COPD患者的中性粒细胞增多的驱动因素,因此该临床试验选择了这一细胞因子水平作为主要结局。

结果显示,对于主要结局,参与者的痰白细胞介素-8 (IL-8)从基线至第6周时发生变化,6周后,治疗组和安慰剂组在IL-8方面的估计差异为-52.6%,这一效应持续至治疗结束后12周的随访(-63.7%)。对于次要结局,NR治疗使全血中的NAD+水平增加了2倍以上,而血浆中的IL-6水平保持不变。

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在探索性分析中,NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调,并减少表观遗传衰老(可能是通过减少细胞衰老实现的)

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总的来说,这项研究表明,补充NAD+前体烟酰胺核苷(NR)降低了气道炎症,增加了全血中的NAD+水平。在探索性分析中,NR治疗显示与气道中基因组完整性相关的基因通路上调,并减少表观遗传衰老。此外,在肺部健康的对照组和COPD患者中,每天补充2克NR均被证明是安全且耐受性良好的。这些结果表明,NR可能是COPD患者的一种可行的治疗选择。

论文链接

https://www.nature.com/articles/s43587-024-00758-1

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