前列腺癌是我国男性恶性肿瘤中发病率增长最快的瘤种。在上海,前列腺癌发病率已经跃居男性常见恶性肿瘤发病第3位。更令人担忧的是,我国前列腺癌患者的5年生存率不足70%,与发达国家90%以上的5年生存率相比,存在明显差距。导致这一差距主要原因在于我国早期患者比例低,超过50%的前列腺癌患者在初诊时已经到了进展期,远超发达国家不到10%的进展期患者的比例。
在我国,进展期前列腺癌患者治疗以传统内分泌治疗为主,精准治疗手段相对匮乏。
为有效改善我国进展期前列腺癌患者的生存困境,叶定伟教授领衔团队开展攻坚,历时10年,建立并推广了“基于中国人群的进展期前列腺癌精准诊疗体系”,使得医院前列腺癌整体5年生存率已提升至82.6%,远高于国内平均水平;其中,进展期前列腺癌5年生存率数据更是达到了国际领先水平。
叶定伟教授团队首先聚焦中国人群,绘制前列腺癌多组学图谱,成功建立了进展期前列腺癌的精准分型。
团队鉴定出同源重组缺陷型、错配修复基因缺陷型和糖代谢异常型三种对内分泌治疗快速进展的前列腺癌高危分型,并深入开展分子机制和临床转化研究,提出并推广针对性的内分泌联合靶向治疗、内分泌治疗联合免疫治疗、内分泌治疗联合化疗等联合治疗方案,明显延长了患者的无进展生存期。
叶定伟教授团队在临床实践中发现,部分进展期前列腺癌患者属于“寡转移”或“寡进展”,适合开展挽救性治疗从而使内分泌治疗“复敏”。因此,叶教授团队联合应用PSMA和糖代谢功能影像,可早期检出前列腺癌寡进展,并针对性开展挽救性治疗。
团队首创了1种多模态PET-CT影像系统,并根据寡进展病灶的解剖学定位,针对性地开发和推广了内分泌治疗联合前列腺原发灶切除、联合转移淋巴结清扫、联合转移灶放疗等3种挽救性治疗策略,可显著延长患者生存并改善生活质量。
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目前临床常用的雄激素受体拮抗剂均为基于西方人群特征研发,而中国进展期前列腺癌患者中的高瘤负荷患者比例远高于西方人群。
因此,叶定伟教授团队首次聚焦中国高瘤负荷人群,基于新药研发和临床研究平台,确定了强化内分泌治疗的“中国方案”。
团队领衔中国自主研发的第二代雄激素受体抑制剂瑞维鲁胺的全程临床试验和药物上市,确定了强化内分泌治疗方案(瑞维鲁胺+内分泌治疗),使患者的影像学进展风险降低54%,死亡风险降低42%,显著改善了预后。
叶定伟教授团队领衔发布《中国肿瘤整合诊治指南》前列腺癌篇等25部行业指南和专家共识。项目成果从理论创新到技术突破,最终达到疗效提升,已应用于超100家医院,助力中国进展期前列腺癌诊治水平的进一步提升。
目前,复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科团队前列腺癌手术量连续8年快速上升,2024年预计超过2500例。团队提出的前列腺癌多策略诊疗 “复旦模式”,致力于从精准手术、精准诊断和精准治疗等多个维度,对早期、中期和进展期前列腺癌进行全程化管理,为前列腺癌患者的生存保驾护航。