编者按

在2024年美国肝病研究学会（AASLD）年会上，北京大学第一医院于岩岩教授和徐京杭教授团队的两项研究成果引发了广泛关注。首先，她们在一项回顾性队列研究揭示，乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）中血清HBsAg阴性者比例高达73.7%，这一发现提示临床医生在面对血清HBsAg阴性患者时，也需考虑HBV-GN的可能性。此外，她们在另一项研究中发现血清总胆固醇（TCHO）可作为HBV-GN发生终末期肾脏病（ESRD）的独立预测因素，为HBV-GN患者的预后评估提供了新的依据。这两项研究不仅深化了我们对HBV-GN的认识，也为该病的早期诊断、治疗和预后评估提供了新的思路和方法。

于岩岩教授在AASLD 2024现场

研究一 乙型肝炎病毒相关性肾炎中血清HBsAg阴性者比例高达70%——一项来自中国的回顾性队列研究

AASLD 2024壁报展示（No.1208）

研究背景与目的

乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）是中国常见的继发性肾小球肾炎，大多数HBV-GN血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，近年来，个别报道发现了血清HBsAg阴性的HBV-GN，不同血清HBsAg状态的HBV-GN的临床病理特征及预后尚未完全明确。本研究旨在比较血清HBsAg阴性和阳性的HBV-GN的临床及病理特征。

研究方法

纳入2010年至2020年在北京大学第一医院经肾穿刺活检确诊为HBV-GN的患者，根据血清HBsAg状态分组，比较HBsAg阴性和阳性HBV-GN的临床病理特征及终末期肾脏病（ESRD）发生风险。

研究结果

共纳入175例HBV-GN患者，男性110例（62.9%），中位年龄47（IQR 32，61）岁。131例（74.9%）临床表现为肾病综合征，170例（97.1%）病理表现为膜性肾病。13例（7.4%）肝功能异常，19例（10.9%）血肌酐（serum creatine, Scr）升高（> 133 μmol/L），慢性肾脏病（chronic kidney disease, CKD）1期112例（64.0%），CKD 2期38例（21.7%），CKD 3期20例（11.4%），CKD 4期5例（2.9%）。

研究显示（图1），HBsAg阴性129例（73.7%），HBsAg阳性46例（26.3%）。HBeAg阳性23例（13.1%），HBV DNA阳性25例（14.3%）。与HBsAg阴性组相比，HBsAg阳性组ALT、AST、IgG和IgA水平更高，补体C3水平更低，两组间Scr和eGFR水平无显著性差异。血清HBsAg阳性组抗HBV治疗的比例更高（78.3% vs. 6.2%，P<0.001），糖皮质激素治疗的比例更低（21.7% vs. 48.1%，P=0.002）。中位随访时间120（63，142）个月，21例（12.0%）进展至ESRD，其中HBsAg阴性组17例，HBsAg阳性组4例。Kaplan-Meier分析显示血清HBsAg阴性和阳性HBV-GN的ESRD发生差异无统计学意义（P＞0.05，图2）。

图1. HBV-GN患者中HBsAg阴性和阳性人群的分布

图2. A）抗病毒治疗的HBV-GN中HBsAg阴性组与阳性组长期预后的对比

B）未抗病毒治疗的HBV-GN中HBsAg阴性组与阳性组长期预后的对比

研究结论

HBV-GN男性多见，临床表现多为肾病综合征，病理表现多为膜性肾病，大多数患者肝功能正常，基线肾功能多处于CKD 1~2期。在HBV-GN中，血清HBsAg阴性的患者比例高达73.7%，对于血清HBsAg阴性的患者，如果出现了肾脏损害，也需要考虑HBV-GN的可能性，以便早期诊断和干预。血清HBsAg阳性HBV-GN患者肝功能更差，两组患者基线肾功能无显著差异。血清HBsAg状态与ESRD发生风险无关。

研究二 血清总胆固醇可作为乙型肝炎病毒相关性肾炎发生终末期肾脏病的预测因素——一项来自中国的回顾性队列研究

AASLD 2024壁报展示（No.1209）

研究背景与目的

乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV-GN）是中国常见的继发性肾小球肾炎，关于HBV-GN长期预后的研究仍然较少。本研究旨在比较血清HBsAg阴性和阳性的HBV-GN的临床及病理特征，同时探讨HBV-GN的长期预后及其预测因素。

研究方法

纳入2010年至2020年在北京大学第一医院经肾穿刺活检确诊为HBV-GN的患者，研究终点是终末期肾脏病（ESRD），采用单因素和多因素Cox回归模型探索HBV-GN患者发生ESRD的预测因素，采用限制性立方样条模型和阈值效应分析探索连续变量与结局之间的非线性关系。

研究结果

共纳入175例HBV-GN患者，女性占37.1%，中位年龄47（范围18-84）岁。中位随访时间120（范围2-165）个月，21例（12.0%）进展至ESRD。多因素Cox回归分析显示（表1），基线eGFR（HR=0.972，95%CI：0.959~0.985，P<0.001）和总胆固醇（TCHO）（HR=1.352，95%CI：1.130~1.617，P<0.001）是HBV-GN进展至ESRD的独立预测因素，ESRD发生风险与血清HBsAg和HBeAg状态无关。

表1. HBV-GN患者发生ESRD的多因素Cox回归分析

限制性立方样条模型分析显示（图3）eGFR和TCHO与ESRD发生风险均呈现线性剂量-反应关系（P非线性均>0.05）。年龄与ESRD发生风险存在非线性关系（P非线性<0.05），阈值效应分析显示年龄的拐点为61岁，当年龄<61岁时，年龄与ESRD发生风险呈负相关（OR=0.948，95%CI：0.901~0.996，P=0.036）；当年龄≥61岁时，年龄与ESRD发生风险呈正相关（OR=1.223，95%CI：1.061~1.411，P=0.006）。

图3、年龄与ESRD发生风险的限制性立方样条分析

研究结论

HBV-GN预后不佳，12.0%的患者在随访期间进展至ESRD。HBV-GN的预后与基线eGFR降低和TCHO升高相关，与年龄存在非线性关系。