治疗支原体肺炎一线药物「多西环素」，使用前这 5 点一定不能忽略！

近来肺炎支原体肺炎高发，对于耐阿奇霉素的肺炎支原体，多西环素获得了一线推荐。那么，如何更好地服用多西环素呢？今天带大家一起了解一下。

多西环素又名「强力霉素」，和米诺环素均属于四环素类药物，因其与传统四环素类和米诺环素相比具有许多优势，所以临床使用广泛。

01  抗菌活性

米诺环素与多西环素同属四环素类，抗菌活性相似 ^[1]，但米诺环素的相关临床研究较多西环素少。二者的抗菌活性具体见下表 1。

表 1 多西环素和米诺环素抗菌活性对比 ^[1]

注：MSSA 为甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌，MRSA 为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌

02  不良反应

米诺环素与多西环素不良反应类型相似，包括消化道反应、过敏反应、肝毒性等，但米诺环素脂溶性强于多西环素，因此在中枢神经系统浓度高，前庭和耳毒性较大，容易造成患者头晕、眩晕等，长期使用后还可以造成皮肤或眼睛、指甲等组织器官的色素沉着。

03  临床应用

多西环素有静脉和口服两种剂型可供临床选择，可以很好地实现静脉-口服的序贯治疗，用于长期治疗更安全。

针对非典型病原体如支原体、衣原体和军团菌引起的社区获得性肺炎（CAP），二者均可作为一线治疗药物。也可作为肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等常见病原体导致 CAP 患者的治疗药物。《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南（2016 版）》 ^[2]推荐：对于门诊轻症 CAP，青年无基础疾病或考虑支原体、衣原体感染者，可口服多西环素或米诺环素；对于需要住院的 CAP 患者，推荐单用 β-内酰胺类或联合多西环素、米诺环素/大环内酯类或单用呼吸喹诺酮类。《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）》指出针对大环内酯内耐药可选用四环素类药物，主要包括多西环素和米诺环素 ^[3]。

针对泌尿系衣原体、支原体感染首选单独给予多西环素，次选米诺环素，均口服，连续 7 d；对于可能患有淋病性急性附睾炎的男性，必须使用抗淋球菌和沙眼衣原体的联合治疗方案：头孢曲松 500 mg 肌内注射单剂，加多西环素 200 mg 初始剂量口服，后 100 mg 口服，每天 2 次，疗程 10 ～ 14 d^[4]。对于慢性细菌性前列腺炎，相较于米诺环素，多西环素长期治疗更便宜，耐受性更好 ^[5]。

对于青霉素过敏患者，多西环素是梅毒的有效替代疗法 ^[6]。

不建议婴幼儿和 8 岁以下的儿童使用四环素类药物。无其他抗菌药物可用情况下，在权衡利弊后，允许所有年龄段儿童短疗程（≤ 21 d）使用多西环素。

由于传统四环素类药物导致儿童牙龈黄染和牙釉质发育不良的不良反应，尽管没有证据显示多西环素也会导致这些不良反应，但出于安全性考虑，多西环素仍然禁用于 8 岁以下儿童。与其他四环素类药物相比，多西环素不太容易与钙结合，导致可见的牙齿变色或牙釉质发育不全的风险很低。

一项观察性研究纳入 53 例儿童，均 8 岁前接受过约 2 个疗程多西环素治疗落基山斑疹热，发现其恒牙均未出现牙齿染色 ^[7]。2023 年 2 月我国发布的《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南》建议多西环素用于 8 岁以下儿童时，需充分评估利弊，并取得家长知情同意。

01  虽然多西环素相对很安全，但长期使用时仍需警惕可能的药品不良反应，如消化道症状、肝毒性、过敏反应、血液系统毒性、颅内压增高、二重感染等。

02  动物研究结果表明，多西环素可穿过胎盘，对发育中的胎儿有毒性作用，所以孕妇应慎用。多西环素会通过乳汁分泌，在乳汁中浓度较高，哺乳期妇女应用该药时应考虑暂停哺乳。

03  该药属于四环素类，可与金属离子螯合，所以应避免与含金属离子的药物合用。

04  多西环素蛋白结合率较高，所以与其它蛋白结合率较高的药物合用时，需警惕其他药物的药效增加引起不良反应，如与磺脲类降糖药合用时需监测低血糖，必要时调整降糖药剂量。

本文作者：北大医疗潞安医院 副主任药师 韩国将