【导读】这项随机、前瞻性、多中心（中国12个中心）的III期试验（中国临床试验注册编号#ChiCTR2000041170）比较了药物洗脱珠经动脉化疗栓塞（DEB-TACE）联合阿帕替尼与单独DEB-TACE治疗对于不可切除肝细胞癌（uHCC）患者的疗效。
2024年11月13日，郑州大学第一附属医院韩新巍团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“Comparison of drug-eluting bead transarterial chemoembolization combined with apatinib versus drug-eluting bead transarterial chemoembolization for the treatment of unresectable hepatocellular carcinoma: a randomized, prospective, multicenter phase III trial”的研究论文。研究结果表明，DEB-TACE联合阿帕替尼在uHCC患者中显示出比单独DEB-TACE治疗更优越的PFS，同时保持了良好的安全性，不良事件的发生率相似。
https://www.nature.com/articles/s41392-024-02012-x
关于原发性肝癌
01
原发性肝癌是全球第六常见的恶性肿瘤（2022年约有865,269例新发病例，占所有恶性肿瘤的4.3%），也是第三大致死性恶性肿瘤（2022年约有757,948例死亡，占所有癌症相关死亡的7.8%）。肝细胞癌（HCC）占这些病例的70-90%。经动脉化疗栓塞（TACE）被广泛用于治疗uHCC，效果高。
cTACE的替代方案，是使用药物洗脱珠（DEBs）作为TACE中的创新药物输送系统。DEB-TACE通过增强抗肿瘤活性提高治疗效果，并为肝癌的血管内介入治疗建立了标准化方法，使其与cTACE不同。一项荟萃分析显示，与cTACE相比，DEB-TACE的ORR和DCR更高，生存期更长，但由于纳入研究中报告的异质性，无法得出关于安全性的结论。
这项III期试验旨在评估DEB-TACE + 阿帕替尼与单独DEB-TACE治疗在不适合消融手术的uHCC患者中的疗效和安全性。
生存和疾病进展
02
在2023年7月1日（数据截止日），DEB-TACE组的中位随访时间为24.3个月，DEB-TACE + 阿帕替尼组为23.9个月。共有134名参与者死亡，包括接受DEB-TACE治疗的79人（疾病进展，n=29；肝衰竭，n=18；胃肠出血，n=9；由自发性细菌性腹膜炎引起的脓毒性休克，n=7；肺部感染，n=8；肝性脑病，n=2；肝肾综合征，n=2；胆道感染，n=3；肺栓塞，n=1）和接受DEB-TACE + 阿帕替尼治疗的55人（疾病进展，n=18；肝衰竭，n=14；胃肠出血，n=8；由自发性细菌性腹膜炎引起的脓毒性休克，n=4；肺部感染，n=5；肝性脑病，n=3；胆道感染，n=2；脑出血，n=1）。
接受DEB-TACE + 阿帕替尼治疗的病例与接受DEB-TACE治疗的相比，显示出更高的1年生存率（86.1%对比71.9%）。DEB-TACE + 阿帕替尼组和DEB-TACE组的进展次数（1.93±0.95对比2.05±0.96）在两组中相似，诊断时肺转移的发生率也是如此（14.2%对比14.9%）。然而，随着治疗的进行，接受DEB-TACE + 阿帕替尼治疗的参与者中新发肺转移的数量（9/105对比20/103）和第二次或随后DEB-TACE中侧肝分支动脉受累的频率（5.8%对比14.8%）明显减少。Cox脆弱性结果为PFS的风险比HR=0.564，OS的风险比HR=0.526。在肝静脉肿瘤血栓的参与者中，DEB-TACE + 阿帕替尼与DEB-TACE相比，客观反应率（ORR）更好（mRECIST，44.4%对比20.0%）。
所有患者 （a、b） 和 BCLC B （c、d） 和 BCLC C （e、f） 病变病例两组总生存期 （a、c和e） 和无进展生存期 （b、d 和f） 估计的Kaplan-Meier曲线。
安全性
03
DEB-TACE相关的不良事件（AEs），例如，发热、疼痛、胃肠反应、恶心、呕吐、新发腹水和肝脓肿，在两组中都相似。然而，在第2次DEB-TACE期间，接受DEB-TACE + 阿帕替尼治疗的患者与接受DEB-TACE治疗的患者相比，肝动脉变细（34.5%对21.7%）和痉挛（16.8%对9.6%）的比率更高。在第2次TACE中使用罂粟碱后，肝动脉痉挛显著缓解。此外，两组中各有5名参与者在DEB-TACE后出现肝脓肿，4人在脓肿引流和引流管移除后症状缓解，1人在抗炎治疗后病情稳定。没有因肝脓肿或相关并发症导致的死亡。与阿帕替尼相关的AEs最多的是高血压（43.4%）、手足皮肤反应（HFSR）（40.7%）、疲劳（37.2%）和腹泻（22.1%）。没有因阿帕替尼治疗中断的情况，在接受DEB-TACE + 阿帕替尼治疗的病例中也没有报告5级AEs。与接受DEB-TACE治疗的病例相比，DEB-TACE + 阿帕替尼组在1个月时AST更低（67.68±53.98对比85.02±66.68 U/L），1个月时白蛋白更高（34.17±10.67对比28.13±13.73 g/L），3个月时血清肌酐更低（51.23±26.59对比59.94±25.14 µmol/L）。
DTACE相关不良事件
总结
04
1. DEB-TACE联合阿帕替尼在晚期HCC患者中显示出比单独DEB-TACE更好的客观反应率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
2. DEB-TACE联合阿帕替尼可能通过抑制血管生成产生协同效应，提高治疗效果。
3. DEB-TACE联合阿帕替尼在控制肝外侧支动脉和减少肝外转移方面更有效，从而可能提高患者的PFS。
4. DEB-TACE联合阿帕替尼的耐受性良好，未出现严重不良事件。
参考资料：
1. Bray, F. et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 74, 229–263 (2024).
2. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Hepatocellular Carcinoma. Version 3.2024. Foret Washington: National Comprehensive Cancer Network; 2024.
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