并肩“儿”行｜汤继宏教授：坚持不懈致力于儿科罕见病事业，守护SMA儿童健康成长

汤继宏 教授

苏州大学附属儿童医院

● 主任医师、医学博士、博士生导师；

● 神经内科主任、癫痫中心主任、CAAE脑电图培训基地主任；

● 江苏省省级临床重点专科-小儿神经内科的学科带头人；

● 中华医学会儿科学分会罕见病学组委员；

● 中国医师协会儿科医师分会神经学组委员；

● 江苏省抗癫痫协会常务理事；

● 江苏省研究型医院学会罕见病专委会委员；

● 苏州市医学会儿科学分会神经学组组长；

● 苏州市抗癫痫协会副会长等职务；

● 科研上，以第一作者或通讯作者发表医学论文百余篇；以第一完成人获得江苏省妇幼健康新技术奖一等奖、江苏省医学新技术奖二等奖、苏州市医学新技术奖特等奖、苏州市科技进步奖三等奖、苏州市医学科技奖三等奖等10余个奖项。此外，参与编写《儿童罕见病诊疗规范》、《儿科临床鉴别诊断》、《儿科疾病临床诊治难点评述》和《儿科门急诊手册》等医学书籍。

SMA是一种危及全身多系统，可致死致残的罕见神经系统遗传性疾病，我国SMA新生儿发病率约为1/10000¹，据此推算，我国每年新增SMA患者约有1000例。在年龄特征上，SMA患者群体以婴幼儿为主，生存率仅为56%²，被视为2岁以下婴幼儿的“头号遗传病杀手”。因此，SMA亟需得到临床以及社会各界的广泛重视。

近年来，随着疾病修正治疗（DMT）药物的上市和“进医保”，打破了SMA无药可治和“天价药”的局面，SMA患者迎来了春天。目前已有3种DMT药物在全球范围内上市，其中利司扑兰是目前唯一治疗SMA的口服小分子DMT药物，为患儿带来了便捷可及的治疗选择。

考虑到SMA患者常伴随呼吸、消化、骨骼等多系统受累，因此，SMA的治疗往往需要多学科的评估和综合管理（图1）。对此，《脊髓性肌萎缩症多学科管理专家共识（2019）》³推荐：

“患者的多学科评估和综合管理需要由专业的小儿神经内科或成人神经内科医生协调安排，多学科专家参与，对患者病程进行动态评估，并进行前瞻性的护理、处理建议。推荐成立多学科联合门诊，为患者提供一站式服务，最终帮助患者获得全面改善。”

图1.SMA管理的多学科协作模式

值得关注的是，虽然药物的研发进展已经取得了划时代的进步，但遗憾的是SMA仍然不可治愈。发展与挑战并存，我们仍面临SMA异质性强、分型复杂、药物可及性不足、患者依从性弱、医疗资源分配不均等挑战，对此，汤继宏教授强调，“即使面临挑战，我们仍要坚持不懈地把罕见病的事业做下去，确保更多的患者能够获得持续的、最佳的治疗和支持。”

前文我们提到，SMA患者有不同的分型，异质性强。那么，如何满足不同分型SMA患者的需求？汤继宏教授首先分享了自己的临床经验，对于年龄较小的婴幼儿，由于椎管较细，鞘内注射技术难度较大。随着药物的研发进展，口服药利司扑兰的问世为这一问题提供了有效的解决方案。其次，利司扑兰为小分子药物，可透过血脑屏障，分布于中枢和外周，对于SMA的多系统受累的治疗，意义重大。最后，目前已有多项临床研究数据证实，利司扑兰可同时满足不同分型SMA患者的治疗需求，且安全性良好：

✦ FIREFISH研究⁴显示，利司扑兰治疗36个月，可改善1型SMA患儿的存活率（91%，53/58，自然史，通常无法存活至2岁）和住院率（0.7次/年，自然史4.2-7.6次/年），改善运动功能，并帮助提高呼吸、吞咽、进食等重要功能。

✦ SUNFISH研究^5,6显示，利司扑兰可改善2型和3型SMA患儿的运动功能和日常生活自理能力。较安慰剂组，利司扑兰组运动功能量表-32（MFM32）总分显著增加，并可长期维持改善；对于≥12岁的SMA患者，在利司扑兰治疗后，第12个月的SMA自理生活能力量表（SMAIS，照护者评估）评分较安慰剂治疗显著改善。

✦ RAINBOWFISH研究⁷和JEWELFISH研究⁸提示，利司扑兰治疗≥12个月可帮助SMN2拷贝数≥2的无症状SMA患者达到运动里程碑，治疗24个月帮助非初治SMA患者增加SMN蛋白水平。

✦ 在安全性方面，利司扑兰在全球已有超过9000例（截至2023年6月，包括商业保险患者、预先批准的患者准入项目和临床试验参与者）患者临床使用经验证实，其耐受性良好，中国上市后不良反应发生情况与说明书中基本保持一致，常见不良反应为腹泻、恶心、口腔溃疡等，多为轻中度；持续进行利司扑兰的治疗，这些不良反应一般可以缓解⁹。

随着学者对SMA病理认识的深入以及科学技术的进步，SMA的药物治疗迎来蓬勃发展。目前，SMA的治疗策略主要分为两类。一类是SMN依赖性治疗，即通过靶向提升SMN蛋白水平以起到治疗作用，包括SMN1基因替代治疗（如Onasemnogene、EXG001-307、GC101）、SMN2基因剪接修正治疗（如利司扑兰等）。此外，SMN依赖性治疗还包括SMN2启动子区激活治疗以及正在起步阶段的基因编辑治疗。另一类是非SMN依赖性治疗，目前大多在研究阶段，包括神经保护剂、肌肉靶向治疗、干细胞治疗、细胞骨架或神经肌肉接头的靶向治疗等¹⁰。

汤继宏教授提出，“在新药研发的同时，我们还应积极探索不同作用机制、不同靶点药物的联合治疗。这种将SMN依赖性治疗与非SMN依赖治疗的药物相结合的方法，有望实现1+1＞2的效果。联合治疗不仅是临床研究的热点，也是我们医生和患者家庭共同关注的焦点，期待未来的研究能为SMA患者带来更多的福音。”

并肩“儿”行，予爱“童”盟

构建更好的儿童医疗卫生服务系统

推动儿童健康事业高质量发展

近年来，我国不断健全儿童医疗卫生服务体系，完善儿童医疗卫生服务配套政策，为儿童的健康成长提供了有力保障。《中国儿童发展纲要（2021-2030）》和《关于推进儿童医疗卫生服务高质量发展的意见》等一系列政策的出台，充分表明了国家对推动儿童医疗卫生服务体系建设、推进儿童医疗卫生服务高质量发展的高度重视。

在进博会期间，展台同步举办了“并肩‘儿’行，予爱‘童’盟——助力儿童医疗卫生服务高质量发展暨‘童学会’儿科交流平台启动发布会”。汤继宏教授指出，“童学会”的创建是一次积极的尝试，其对SMA、儿科罕见病乃至整个儿科领域意义深远。“童学会”主要将围绕“儿科诊疗规范化”、“儿童医疗卫生服务高质量发展”、“儿科医生全科教育”、“儿科中外学术交流”、“儿科疾病科普”、“儿童健康公益”等六大模块，来进一步深化与广大儿科专家的合作，推动SMA诊疗规范化，提高公众对儿科疾病的认知以及提供公益支持等，为SMA等罕见病患儿带来更专业的医疗服务和更全面的社会支持。这不仅为SMA患儿及其家庭带来福音，也为儿科医疗卫生事业的建设发展注入了新的活力。

图2.“童学会”儿科交流平台6大模块设计

展望未来，儿童医疗卫生服务系统的创新与升级离不开政府、社会、医疗机构的全方位努力，我们需要意识到几个关键要素的重要性：

✦ 政策支持：政府的政策支持为儿童医疗卫生服务发展提供必要的资源和方向。

✦ 技术创新：大数据、远程医疗、AI等新技术可极大地提升医疗服务的效率，优化患者管理流程。

✦ 人才培养：培养优秀的儿科医生和护理人员是提供优质医疗服务的基础。通过加强培训，提升医疗团队诊治水平和多科学协作能力，确保其能够提供最佳的医疗服务。

✦ 以患者为中心的服务模式：除了医院，社会及学校也应积极关注患者及家庭的需求，提供全面的服务，包括心理健康支持和教育。

✦ 罕见病科普：媒体应加强对罕见病的正确科普教育，提高公众对这些疾病的认识和理解。这不仅有助于患者及其家庭获得更多的支持和资源，也有助于提升整个社会对罕见病的关注。

✦ 公益活动：通过公益活动为患者家庭提供更多的支持和援助。

✦ 国际合作与交流：通过国际合作与交流，促进儿童医疗卫生服务方面的先进经验的交流与学习。

✦ 质控中心的建立：建立质控中心，持续评估和改进医疗服务的质量。这有助于确保医疗服务的持续改进和优化。

通过这些综合措施，我们将构建更好的儿童医疗卫生服务系统，持之以恒为儿科患者提供更高质量的医疗卫生服务，为儿童的健康成长提供坚实的保障。