导读
美国时间2024年10月24日~27日，第57届美国肾脏病学会肾脏周（ASN Kidney Week）在圣地亚哥隆重召开。值得关注的是，在本次会议上，众多领域学者围绕IgA肾病的最新进展进行了探讨，与此同时，中国IgA肾病临床实践优化管理策略（CPO-IGAN）项目的分析结果也重磅发布，其揭示了我国IgA肾病的疾病现状及管理趋势。IgA肾病是导致我国慢性肾脏病（CKD）和终末期肾病（ESRD）的主要原因之一，高达40%的IgA肾病患者在诊断后20年内达到ESRD[1]。优化支持治疗是管理的重点，钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂具有出色的肾脏保护作用，被推荐作为IgA肾病治疗的基础用药[1]。
基于此，医脉通特邀请北京大学第一医院张宏教授、华中科技大学同济医学院附属同济医院徐钢教授围绕SGLT2抑制剂的临床应用前景和CPO-IGAN项目的临床意义发表见解，为优化我国IgA肾病的管理提供指导意见。
众多研究已证实，SGLT2抑制剂具有出色的肾脏保护作用。在您看来，未来SGLT2抑制剂的临床应用前景如何？
张宏教授
SGLT2抑制剂在CKD中的治疗是一个非常重要的里程碑。在CKD的病因中，IgA肾病是全球最常见的肾小球肾炎，而中国是一个IgA肾病的大国。目前，IgA肾病仍然是青壮年尿毒症的主要病因之一。今年ASN会议期间，IgA肾病是一个非常重要的热点话题，中国的研究者做出了非常重要的贡献，如IgA肾病临床实践优化管理策略（CPO-IGAN）项目以poster的形式在会上展示，体现了我国在IgA肾病的国际影响力[2]。
既往从2012年到2021年近十年的时间，IgA肾病的指南才有了更新。但从2021年到2024年不到三年的时间，指南已有新的更新，说明IgA肾病在临床循证证据上有了很多进展。这次指南更新的重要亮点包括：
IgA肾病进展风险的定义。既往高危进展定义为经过充分支持治疗后，尿蛋白持续大于1g/d，而这次指南将IgA肾病的高危进展风险定义为尿蛋白持续大于0.5 g/d或者是相同水平[3]。
IgA肾病的治疗目标。一个是尿蛋白，要控制在＜0.5g/d，最好是＜0.3g/d，另一个是eGFR下降速率要控制在1ml/min/年[3]。
在治疗策略上，指南强调要同时兼顾肾功能进展风险的治疗策略，一方面要从发病机制，即降低致病性IgA（半乳糖缺陷IgA）及其免疫复合物的形成，另一方面要通过抗免疫或抗炎来治疗肾脏损伤[3]。在2021年指南里推荐的优化治疗基础上，2024年的指南增加了两个新的优化治疗药物，一个是SGLT2抑制剂，另一个是双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）[3]。
这次指南给了SGLT2抑制剂充分的肯定，主要是来源于近年来SGLT2抑制剂在2型糖尿病合并CKD的一些大型临床研究，证实SGLT2抑制剂具有明显的肾脏和心脏保护作用[4]。更为重要的是，DAPA-CKD研究和EMPA-KIDNEY研究均显示出SGLT2抑制剂对于没有糖尿病的CKD也有明显的肾脏和心血管获益[5,6]，尤其是DAPA-CKD研究的事后分析，纳入270例IgA肾病患者，结果显示，与安慰剂相比，达格列净显著减少IgA肾病复合终点事件发生风险达71%（HR=0.29，95%CI 0.12-0.73）[7]。
新的指南强调了要同步兼顾致病性IgA产生和免疫炎症的抑制，同时要加上优化治疗药物包括RAS抑制剂、SGLT2抑制剂等[3]。由此可见，SGLT2抑制剂在CKD中减少肾心终点事件的积极作用，在IgA肾病里也同样得到支持。因此，未来SGLT2抑制剂在CKD的应用会越来越广泛。IgA肾病领域应用SGLT2抑制剂的比例已经从过去的5%~10%攀升至三分之一，相信随着新版指南最后定稿，SGLT2抑制剂正式写入IgA肾病优化治疗指南，其在临床实践的应用也将不断扩展，也希望这类药物能够真正在IgA肾病的管理中发挥作用。
结合目前CPO-IGAN项目结果来看，您对未来我国IgAN的优化管理存在哪些期许？
徐钢教授
CPO-IGAN项目是国内首个以优化中国IgA肾病临床实践为目的的一个全国性的项目。它揭示了我国IgA肾病患者发病的现状以及管理的趋势，强调了优化我国IgA肾病管理的必要性。近年来，我国IgA肾病无论在诊疗还是在新药研发方面均取得了较大的进步。如今除了激素、RAS抑制剂、SGLT2抑制剂、羟氯喹、吗替麦考酚酯等药物以外，还有布地奈德缓释胶囊以及双靶点抗体、补体的抑制剂等，这些新型的药物在IgA肾病当中的使用得到了很好的验证，未来还有更多的新型药物值得期待。尽管如此，IgA肾病的治疗仍然面临全国范围内各地区发展不平衡的现状，需要在多方面进行提升：
首先IgA肾病治疗的目标亟需进一步的普及，从2024年版的KDIGO管理指南当中可以看到，IgA肾病患者的管理目标由原来的蛋白尿＜1.0 g/d提升到＜0.5 g/d，理想目标值是＜0.3 g/d[3]，提示未来对IgA肾病患者蛋白尿的管理需要更加积极。
其次，IgA肾病治疗方案亟需进一步的规范，包括积极普及和推广目前国际指南推荐的治疗策略，提高临床对支持治疗的重视以及糖皮质激素合理的应用等。
最后，需要强调IgA肾病是一种具有进展风险的疾病[1,3,8]，需要临床医生重视疾病的长期管理以及患者的规律随访，这对于改善患者的长期预后至关重要。
相信基于CPO-IGAN项目，未来中国肾科医生的认知将进一步的提升。通过加强疾病的管理，优化临床实践，我国IgA肾病患者的预后将会进一步提升，生活质量将会大大的改善。
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参考文献：
补充声明：本材料由阿斯利康提供，旨在满足您的医学信息需求，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于推广目的。
审批编码：CN-147184 过期日期：2025-2-13
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