为什么女性比男性更容易罹患非吸烟相关肺癌？

孙思庆医学博士

2024-11-14 16:38发布于江苏南京市第二医院副主任医师

在肺癌的研究领域中，一个引人关注的现象是，虽然吸烟是女性患肺癌的主要原因之一，但仍有相当数量的肺癌病例发生在从不吸烟的女性身上。
这提示我们，性别因素在肺癌的发生、发展中起着独特且关键的作用。

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研究表明：女性性激素，尤其是雌激素，在女性肺癌的发生中具有决定性意义。
17-β雌二醇（E2）作为雌激素的最有效形式，在卵巢中经黄体生成激素和卵泡刺激素的影响而合成，在肺癌的形成过程中扮演着重要角色。细胞凋亡逃避是癌症的一个重要标志，而雌激素及其受体具有抗细胞凋亡的作用，这为癌细胞的存活和增殖提供了条件。同时，血管生成对于癌症的发生和转移至关重要，非小细胞肺癌（NSCLC）这类高度血管化的肿瘤，其进展高度依赖血管供应。雌激素能够激活血管内皮生长因子（VEGF），促使血管内皮细胞增加，进而促进肿瘤血管的生成，为肿瘤的生长和扩散提供了有力支持。
在亚洲非吸烟女性的肺癌病例中，EGFR 的突变较为常见。有趣的是，雌激素及其受体与 EGFR 的异常表达存在关联，这使得 EGFR 有可能成为女性肺癌发病的一个重要病因。
此外，基因的改变也是非吸烟女性肺癌的重要因素。除了常见的 EGFR 基因突变，间变性淋巴瘤激酶（ALK）、KRAS、MET、肿瘤蛋白 p53（TP53）、人表皮生长因子 2、V-Raf 鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B 基因（BRAF）等基因的突变在女性患者中也时有发生。
值得注意的是，室内空气污染对于女性的健康危害尤其显著。对于经常进行烹饪的女性来说，长期暴露于食用油烟中会使肺癌的发病风险大幅增加。食用油烟的暴露会诱导氧化应激，增加活性氧物质（ROS）的产生，通过激活 Caspase-3 导致细胞凋亡。另一方面，氧化应激还能激活 NF-κB，介导炎症过程，对 DNA 造成损伤，最终导致肺上皮和肺泡 A549 细胞的损伤和死亡。
综上所述，女性肺癌的发生是一个复杂的过程，受到多种因素的综合影响。了解这些因素对于预防、诊断和治疗女性肺癌具有重要意义。未来，我们期待通过更深入的研究，进一步揭示女性肺癌的奥秘，为女性的健康提供更精准、有效的防治策略。
对于女性来说，关注自身健康，减少油烟暴露，定期进行肺部检查，以及对激素相关风险的认识和管理，都是预防肺癌的重要环节。让我们共同努力，为女性的肺部健康撑起一片蓝天。
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