韩国回顾性分析揭示PIK3CA基因突变在原发灶与转移灶间具有高度一致性

研究方法

本研究旨在探究乳腺癌患者原发性和远处转移部位之间PIK3CA突变的一致性，并验证PIK3CA热点突变的频率是否存在差异。研究纳入49例原发性乳腺和相匹配的远处转移肿瘤的福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）标本（研究A），此外还纳入40例不同乳腺癌转移部位独立收集的FFPE标本（仅包括肝、脑和肺三个常见部位）（研究B）。本研究通过免疫组化对肿瘤组织进行HR和HER2状态评估，通过Maxwell CSC DNA FFPE试剂盒对FFPE样本进行DNA提取，并采用基于液滴式数字聚合酶链反应（ddPCR）技术的Droplex PIK3CA突变检测试剂盒对提取的DNA样本进行18种PIK3CA突变亚型的定量检测。

研究结果

本研究共纳入89例亚洲转移性乳腺癌患者。入组患者诊断为乳腺癌时的中位年龄为51岁，年龄范围为31-82岁，其中25例（28.1%）患者为Luminal A型，31例（34.8%）患者为Luminal B型，11例（12.4%）患者为HER2+，9例（10.1%）患者为三阴性乳腺癌（TNBC），13例（14.6%）患者分子分型未知；56例（62.9%）患者为HR+，并且PIK3CA突变与HR表达显著相关（p=0.03）；33例（37.1%）患者在远处转移性恶性肿瘤发现PIK3CA突变。

在研究B中，72.7%（24/33）的突变为涉及激酶结构域的热点突变（第20外显子），18.2%（6/33）为螺旋结构域（第9外显子）的热点突变，9.1%（3/33）为其他区域；在3例患者中发现多重PIK3CA突变，其中2例为E726K突变。

在研究A中，原发灶的肝脏、脑部和肺转移的PIK3CA突变频率分别为45.8%、30.0%和40.0%，而在匹配的远处转移部位中，这些频率分别为50.0%、30.0%和33.3%。此外，研究B中肝脏、脑部和肺部转移的PIK3CA突变比例分别为37.5%、28.6%和42.9%。尽管肺转移灶中PIK3CA突变的频率略高于肝和脑转移灶，但并未达到统计学显著差异。

研究结论