导读
美国时间2024年10月24日~27日，一年一度的美国肾脏病学会年会暨肾脏周（2024 ASN Kidney Week）在圣地亚哥拉开帷幕，为肾脏病领域带来了一场酣畅淋漓的学术盛宴！
免疫球蛋白A肾病（IgAN）是全球最常见的原发性肾小球疾病，IgAN临床表现及病理均多种、多样，其致病机制较复杂，其中B细胞的异常活化发挥了重要作用。新型药物泰它西普可同时靶向抑制增殖诱导配体（APRIL）和B淋巴细胞刺激因子（BLyS），并影响浆细胞自身抗体的分泌，减少免疫复合物在肾脏的沉积，为治疗IgAN提供新选择。本次大会上，有3篇壁报展示了泰它西普应用于IgAN的最新研究数据，为IgAN的临床治疗注入了新的生命力。
FR-PO893
IgAN新疗法的疗效与安全性比较：系统评价和网络荟萃分析
研究标题
Comparative Efficacy and Safety of New Therapies for IgA Nephropathy: A Systematic Review and Network Meta-Analysis[1]
研究目的
IgAN可导致进行性肾功能障碍。该网络荟萃分析评估了针对IgAN机制的新疗法的疗效和安全性，并与标准治疗进行比较，旨在根据现有证据优化临床管理。
研究方法
研究评估了11项发表在过去10年的随机对照试验，共纳入861例 IgAN患者，采用贝叶斯网络荟萃分析比较了不同治疗方法与安慰剂的疗效，使用平均差异和 SUCRA 值评估最终结果，SUCRA值越高，药物的疗效越好。主要疗效指标为尿蛋白/肌酐比（UPCR）和估计肾小球滤过率（eGFR）随时间的变化。
研究结果
在降低UPCR方面，吗替麦考酚酯、阿塞西普和羟氯喹优于其他治疗方案，而布地奈德降低UPCR的疗效有限。在改善eGFR方面，泰它西普显示出较好的疗效，优于其它治疗选择，而氟替卡松在改善eGFR方面疗效欠佳（图1）。
图1 主要疗效指标对比
研究结论
泰它西普和吗替麦考酚酯分别在改善eGFR和降低UPCR方面最有效，表明两者是IgAN患者的首选治疗方法。
早在今年初，泰它西普一项II期、随机、双盲、安慰剂对照试验结果重磅发布！数据显示，泰它西普240mg组受试者24小时尿蛋白平均水平较基线下降了0.889g/24h（49%），P=0.013[2]。研究证实泰它西普可显著减少IgAN患者的蛋白尿，降低未来肾脏疾病进展的风险。
FR-PO865
泰它西普治疗IgAN的疗效和安全性：一项真实世界研究
研究标题
Efficacy and Safety of Telitacicept in IgA Nephropathy: A Real-World Study[3]
研究目的
IgAN是全球最常见的原发性肾小球疾病，但其特异性治疗方法有限。泰它西普作为一种融合蛋白，由跨膜激活物、钙调节物、亲环蛋白配体相互作用物和 IgG 的结晶片段组成，可中和 B 淋巴细胞刺激剂和增殖诱导配体。四川大学华西医院肾内科的研究旨在评估泰它西普对成人 IgAN患者的疗效和安全性。
研究方法
研究纳入经活检证实的 24小时蛋白尿定量＞0.5g 且接受泰它西普（240mg qw）治疗（不联合糖皮质激素或免疫抑制剂）的IgAN患者，通过倾向评分匹配与仅接受支持治疗或免疫抑制治疗的患者进行 1:1 匹配，主要结果是3个月随访期间24小时蛋白尿相较基线的变化。
研究结果
泰它西普治疗组、支持治疗组、免疫抑制治疗组每组入组21例患者，平均eGFR为 80.1mL/min/1.73㎡，中位24小时尿蛋白定量1.48g/d。3 个月的随访期结束时：
·尿蛋白方面（图2），泰它西普治疗组中位24小时尿蛋白定量较基线减少 0.72g/d（54.6%），支持治疗组减少了0.18g/d（20%）（P<0.001），免疫抑制治疗组减少了1.12g/d（72.1%）（P=0.814）。
图2 24小时蛋白尿较基线变化
·肾功能方面（图3），泰它西普治疗组eGFR水平保持不变（1.9mL/min/1.73㎡[4.3%]），支持治疗组eGFR水平下降（-2.9mL/min/1.73㎡[-5.8%]），免疫抑制组eGFR水平下降（-6.1mL/min/1.73㎡[-8.4%]）。
图3 eGFR较基线变化
·安全性方面，泰它西普治疗组未见严重不良事件发生。注射部位反应多见于泰它西普治疗组（8/21，[38.1%]），免疫抑制组呼吸道感染较多（7/21，[33.3%]）。
研究结论
泰它西普可以减少 IgAN患者的蛋白尿，并显示出良好的安全性。
SA-PO882
宫颈涂片检查后发生IgA沉积为主的感染相关性新月体性肾小球肾炎
研究标题
IgA-Dominant Postinfectious Crescentic Glomerulonephritis after a Cervical Smear[4]
研究目的
IgA沉积为主的感染相关性肾小球肾炎（IRGN）通常表现为弥漫性毛细血管内和/或系膜增生，可伴有少量新月体。复旦大学附属中山医院肾内科报告了一例罕见的IgA为主型的IRGN伴弥漫性坏死性细胞新月体的患者病例，经糖皮质激素联合环磷酰胺、泰它西普治疗后获益。
病例描述
一例29岁妇女在接受宫颈涂片检查后出现快速进行性水肿和无尿，伴发热和持续阴道脓流。实验室检查显示血肌酐723μmol/L，白蛋白17.4g/L，CRP172mg/L，低补体血症，以及显著蛋白尿和血尿。抗肾小球基底膜（GBM）抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）阴性。阴道分泌物培养检出粪肠球菌。肾活检（图4）免疫荧光显示IgA和C3沿毛细血管袢壁呈星空状沉积。光镜下肾小球90%可见坏死性细胞新月体，毛细血管内增生，鲍曼囊壁断裂。电镜下可见上皮下和内皮下电子致密沉积。因此诊断为IgA沉积为主型IRGN。
图4 肾活检组织病理学结果
在感染得到控制后，给予甲泼尼龙脉冲治疗和环磷酰胺静脉注射。3天后患者尿量开始增加，2周后脱离透析。经过9个月周期性静脉滴注环磷酰胺、口服激素逐渐减量的治疗，患者肾功能部分恢复，仍有中等水平蛋白尿（图5），因而行重复肾活检评估疾病活动度。免疫荧光见系膜区和毛细血管壁少量IgA沉积。光镜下显示53%肾小球硬化，纤维性新月体28%，间质纤维化/肾小管萎缩（IFTA）占皮质区域50%。予以停用糖皮质激素和环磷酰胺，并换用泰它西普。在4个月的随访中，患者蛋白尿完全缓解，eGFR得到改善（图5）。
图5 治疗及随访情况
病例讨论
IgA沉积为主型IRGN可表现为弥漫坏死性病变和新月体肾炎，类似ANCA相关肾炎。除控制感染外，及时的免疫抑制对肾功能的恢复至关重要，泰它西普可能是治疗IgA沉积为主型IRGN的潜在药物。
小结
上述3项研究摘要结果显示，泰它西普可降低IgAN患者的蛋白尿，同时维持肾功能的稳定，且在安全性方面表现良好。令人惊喜的是，今年多篇泰它西普相关研究亮相国际舞台，第 61 届欧洲肾脏协会年会（ERA 2024）上，泰它西普有4篇研究亮相；2024亚太肾脏病学大会暨韩国肾脏病学会年会（APCN&KSN）上，泰它西普有7篇研究亮相；全球华人肾脏病学术大会暨香港肾科学会周年学术会议2024（ICCN 2024），泰它西普有1篇研究亮相。临床数据均得到国际认可，表明泰它西普在IgAN领域中具有潜在的治疗价值，彰显了全球影响力。但未来仍需更大规模的临床研究来进一步验证这些发现。目前，泰它西普正在进行的用于IgAN治疗的 III 临床试验已完成入组，期待未来该项研究能带来更为亮眼的数据，进一步丰富泰它西普治疗IgAN的证据链，为患者带来新选择。
参考文献：