乳酸促癌的原因找到了！《自然》子刊：原来免疫细胞都被“酸”死了

▎药明康德内容团队编辑  

在癌细胞的众多特性中， “嗜酸”是备受肿瘤研究者关注的方向。过往研究发现，在异常的糖酵解作用下，癌细胞会释放出大量的乳酸，这些乳酸可以被自身所用，比如参与p53蛋白的抑制。同时，乳酸能够释放到肿瘤微环境中，构建出一种免疫抑制的特殊屏障。

通常情况下，T细胞在不间断的肿瘤抗原刺激下已经疲惫不堪，部分T细胞逐渐转变成为终末分化耗竭状态，它们的自我更新能力以及效应分子释放能力都被显著削弱，而癌细胞释放的酸很可能给予了它们最后一击。

最近，匹兹堡大学的研究团队在《自然-免疫学》发表论文，他们发现当T细胞处于酸性的肿瘤微环境时，会被迫将乳酸吸收进细胞内部，进一步损伤细胞的能量代谢，降低细胞内营养水平。对T细胞的分析显示，越是走向衰竭的T细胞，越有可能吸收更多的乳酸，这也加速了T细胞的死亡。

另外，研究者还发现了一个全新的亮点，当他们阻断了耗竭T细胞的乳酸吸收过程后，这些细胞开始逐渐恢复了活性，重新控制了肿瘤的生长。研究的通讯作者Greg Delgoffe教授指出，一般大家都会认为终末分化衰竭的T细胞是无用的，但新研究证明它们仍有用武之地，而秘诀就是阻止它们吸收乳酸。

尽管大家已经知道癌细胞会分泌乳酸，但是T细胞能否吸收乳酸仍然要取决于它自身的“意愿”。因此，研究团队特别关注了T细胞表面的代谢产物转运蛋白，只有在这些蛋白中参与乳酸转运的分子高度活跃的情况下，细胞才能够积极地与周围环境进行乳酸交换。