30年来重大突破！中国CIDP领域首个靶向生物制剂获批上市

医脉通神经科

2024-11-12 19:41发布于北京医脉通神经科官方账号

慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）是一种罕见的由免疫介导的脱髓鞘性周围神经病¹。CIDP患者会经历一系列的行动和感觉问题，包括从坐姿站起来困难、疼痛和疲劳、经常绊倒或摔倒。随着疾病进展，许多患者需依赖轮椅且无法工作，对患者造成严重的疾病负担。据报道，大部分的CIDP患者需维持治疗。然而，2024年前，中国尚无明确获批CIDP适应症的治疗药物，临床医生只能根据既往经验用药。根据既往研究，近88%的患者接受治疗后仍存在功能障碍和残疾²。因此，CIDP亟需更加有效、安全的治疗方法。

艾加莫德是一种靶向新生儿Fc受体（FcRn）的拮抗剂，其治疗CIDP的关键临床研究——ADHERE研究证实³，艾加莫德皮下注射可有效改善CIDP症状，降低复发风险，延缓残疾进展，且安全性良好。基于ADHERE研究的优异结果，2024年5月，艾加莫德皮下注射用于治疗CIDP的补充生物制品上市申请已获国家药监局受理并纳入优先审评。2024年11月5日，艾加莫德皮下注射再传喜讯，其获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗成人CIDP，成为中国首个获批CIDP适应症的靶向生物制剂，打破了该疾病领域近30年来无明确适应症药物获批的困境，标志着中国CIDP治疗进入靶向治疗新时代。

任重道远，中国CIDP治疗仍存未尽之需

CIDP患病率为0.67~10.30/10万，各个年龄均可发病，高峰期在40~60岁，男性略多于女性¹。CIDP常伴有疼痛、抑郁、焦虑、睡眠障碍等症状^4,5，严重影响患者生活质量。同时，CIDP具有较高的残疾风险。研究发现，44%的经典型CIDP患者无法独立行走，71%的CIDP患者日常活动受到限制^6,7，给患者家庭和社会带来深重的疾病负担。

CIDP随着病程进展，可继发不可逆的轴索损害改变，具有致残风险，因此需进行长期规律治疗。由于之前尚无获批明确CIDP适应症的药物，国内多根据指南推荐选择激素、静脉注射人免疫球蛋白（IVIg）、血浆置换（PE）作为CIDP的一线治疗¹。然而，当前CIDP的药物治疗仍存在一些未被满足的临床需求。首先，IVIg作为一种有效的免疫治疗手段，在国外约56%的患者长期规律接受其治疗⁸，但国内因可及性欠佳，尚未常规使用。其次，激素治疗可能存在效果不佳、副作用不耐受等问题。研究显示，44%的患者使用激素维持治疗无效或复发，66%的患者由于缺乏获益和耐受性差停止激素治疗^9-11。总体而言，CIDP的治疗仍然面临挑战，亟需更加有效、安全且便捷的治疗方法。

强势破局，艾加莫德皮下注射开启CIDP靶向治疗新时代

2024年9月，Lancet Neurology杂志（IF=46.5）重磅发表了艾加莫德皮下注射治疗CIDP的关键临床研究——ADHERE研究，该研究是迄今为止规模最大的CIDP RCT研究，探索了艾加莫德皮下注射治疗成人CIDP的疗效、安全性和耐受性³。该研究包括开放标签阶段A（主要评估艾加莫德的有效率）以及随机、双盲、安慰剂对照阶段B（主要评估复发风险及艾加莫德维持期治疗的有效性和安全性）。研究结果显示：

➤ 艾加莫德皮下注射显著降低复发风险，延缓残疾进展

在阶段B，与安慰剂相比，艾加莫德皮下注射显著降低复发（aINCAT恶化）风险达61%（HR=0.39，p＜0.0001）；艾加莫德皮下注射组复发患者比例仅为27.9%，而安慰剂组高达53.6%。在中国亚组中，艾加莫德（SC）较安慰剂显著降低复发（aINCAT恶化）风险达69%（HR=0.31，P=0.0394）。

图1 艾加莫德皮下注射降低复发风险的结果

此外，与安慰剂相比，艾加莫德皮下注射明显延缓残疾进展达46.3%（HR=0.537，Nominalp=0.0034）。

图2 艾加莫德皮下注射延缓残疾进展的结果

➤ 艾加莫德皮下注射应答率高

在阶段A，艾加莫德皮下注射治疗后，66.5%的CIDP患者确认临床改善证据（INCAT评分改善≥1分等），中国亚组中77.6%的患者确认临床改善。

图3 艾加莫德皮下注射改善临床症状的结果

➤ 艾加莫德皮下注射快速显效

艾加莫德治疗快速显效，约50%患者在首月即观察到症状改善。

图4 艾加莫德皮下注射至首次临床改善的结果

➤ 艾加莫德皮下注射耐受性和安全性良好

艾加莫德皮下注射治疗CIDP的安全性和耐受性良好，大多数不良事件的严重程度为轻度或中度。

图5 艾加莫德皮下注射的安全性结果

随着艾加莫德皮下注射在国内获批，中国CIDP患者迎来了靶向治疗新选择。临床使用中，艾加莫德皮下注射无需溶解、稀释，1支即为单次推荐剂量，患者只需在腹部选择1个注射部位，1分钟左右（30-90秒）即可完成给药，极大提高了给药便利性、患者依从性和治疗体验。艾加莫德皮下注射即将商业供货，可帮助CIDP患者尽早实现获益。

总结

艾加莫德皮下注射新适应症的获批是CIDP治疗领域的重要里程碑，打破了CIDP疾病领域无新适应症药物获批的治疗困境，开启了我国CIDP治疗新格局。其作为国内首个获批CIDP适应症的靶向生物制剂，为临床医生提供了更为精准、科学的治疗方案选择，也为CIDP患者提供了更加便捷、舒适的用药体验，切实贯彻了“以患者为中心”的诊疗理念，助力患者拥抱健康、自由的人生！

参考文献

1.中华医学会神经病学分会, 等. 慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病诊治中国专家共识2022 [J] . 中华神经科杂志, 2023, 56(2) : 125-132.

2.argenx Announces FDA Approval of VYVGART Hytrulo for Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy. Retrieved June 21, 2024.

3.Allen JA, et al. Safety, tolerability, and efficacy of subcutaneous efgartigimod in patients with chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy (ADHERE): a multicentre, randomised-withdrawal, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2024 Oct;23(10):1013-1024.

4.Mork H, et al. Prevalence and determinants of pain in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: Results from the German INHIBIT registry. Eur J Neurol. 2022 Jul;29(7):2109-2120.

5.Englezou C, et al. Impact of social-functioning and sleep on quality of life in chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy. Clin Neurol Neurosurg. 2023 Nov;234:108017.

6.Aotsuka Y, et al. Prevalence, Clinical Profiles, and Prognosis of CIDP in Japanese Nationwide Survey: Analyses of 1,257 Diagnosis-Confirmed Patients. Neurology. 2024 Mar 26;102(6):e209130.

7.Wonink HA, et al. Chronic inflammatory neuropathies and their impact on activities and participation. Eur J Neurol. 2023 Jul;30(7):1928-1936.

8.Quint P, et al. Preventing long-term disability in CIDP: the role of timely diagnosis and treatment monitoring in a multicenter CIDP cohort. J Neurol. 2024 Sep;271(9):5930-5943.

9.Niu J, Zhang L, et al. Long-term follow-up of relapse and remission of CIDP in a Chinese cohort. BMJ Neurol Open. 2024 May 16;6(1):e000651.

10.Allen JA, et al. A Global Survey of Disease Burden in Patients Who Carry a Diagnosis of Chronic Inflammatory Demyelinating Polyneuropathy. Adv Ther. 2021 Jan;38(1):316-328.

11.IQVIA research in 61 hospitals

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