近年来,儿童肺炎支原体肺炎(MPP)发病率呈现出明显的上升趋势[1]。作为我国5岁以上儿童最主要的社区获得性肺炎(CAP)[2],儿童MPP频频登上热搜,近年来各项流行病学研究中的患病数据更是令人担忧。据我国东部地区30,000余份儿童聚合酶链式反应(PCR)标本及支气管镜检查结果,2023年7月以来肺炎支原体(MP)阳性率最高时可达到50%;北京地区数据则显示,2023年秋冬季门诊患儿MP阳性检出率为25.4%,住院患儿阳性率高达48.4%,呼吸科病房中已有超半数患儿被确诊为MPP[1]。
图1 2023年MPP患病率上升相关新闻报道
大批MPP患儿相继涌入门诊和病房,以发热、咳嗽为主要临床表现,且其中不乏发展为难治性肺炎支原体肺炎(RMPP)及重症支原体肺炎(SMPP)的患儿出现塑形支气管炎、胸腔积液、大面积肺实变和坏死、肺栓塞等并发症[2],给医疗系统带来了巨大压力。面对这一形势,广大医护人员纷纷对儿童MPP发出二字评价——“难缠”。
图2 各医院微信公众号发文表明MPP“难缠”
是什么致使我国儿童MPP如此“难缠”呢?横观各项研究分析结果,三大原因率先浮出水面:MP耐药性增强、MP与其他病原体的混合感染情况增多、SMPP患病率显著上升。
四环素类抗菌药的临床应用已有70余年历史,其作用机制是与核糖体30S亚基的A位置结合,阻止肽链延长,进而抑制细菌或其他病原微生物的蛋白质合成[12]。临床实践表明,米诺环素对敏感或耐药MP及其他多种病原菌具有较好的抗菌活性。
2018年-2019年,湖北武汉一项研究[13]分析了院内987例呼吸道感染患儿咽拭子标本的细菌培养结果及药敏试验结果。结果显示,米诺环素在256例MP培养标本为阳性的患儿中表现出了较高的抗菌活性。
图3 MP阳性患儿对不同药物的耐药性
在抗菌谱方面,米诺环素作为一种广谱抑菌药物,对常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、立克次体、支原体属、衣原体属均具有抗菌活性[14],低浓度时为抑菌药,高浓度时具杀菌作用。在此前发布的四环素类抗菌药物儿科临床应用专家共识(2024年版)中,专家工作组对米诺环素的抗菌谱和抗菌活性进行了整理:
表2 米诺环素的抗菌谱和抗菌活性[14]
注:数据来源于桑福德抗微生物治疗指南(第53版)。“++”表示推荐,为一线推荐治疗药物,体外试验活性可信,临床有效、指南推荐;“+”表示有活性,为二线用药,体外试验有活性,与已知有活性药物相比疗效相仿,临床可能有效,临床经验及毒性了解有限,缺乏直接有效证据等原因;“±”表示不确定,抗菌活性及临床疗效不确定,或需与其他药物联合治疗或因耐药而疗效差,与治疗失败有关;“0”表示不推荐,抗菌活性不佳,可能耐药,或药物渗透性不佳,毒性大或缺少治疗有效的证据;MSSA:甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌;MSCNS:甲氧西林敏感的凝固酶阴性葡萄球菌;MRSA:甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌;MRCNS:甲氧西林耐药凝固酶阴性葡萄球菌;VSE:万古霉素敏感的肠球菌;VRE:万古霉素耐药肠球菌;ESBL:产超广谱β内酰胺酶;KPC:肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶;MBL:产金属β内酰胺酶
更重要的是,米诺环素临床治疗SMPP的有效性和安全性也均已得到了验证。此前,北京地区关于米诺环素对耐阿奇霉素SMPP患儿炎症反应的一项研究[15]纳入了112例SMPP患儿,并根据治疗方案差异将受试患儿分为观察组(n=60)和对照组(n=52),对照组予以常规对症治疗,观察组使用米诺环素治疗,结果提示观察组在临床疗效、肺部啰音消失、咳嗽缓解时间等SMPP症状改善及炎症指标降低等方面均优于对照组。
在用药安全性方面,2020年上海一项研究[16]纳入了76例RMPP患儿,其中33例年龄<8岁,43例年龄≥8岁,均给予口服米诺环素治疗,研究结果提示用药后6个月患儿均未发生明显的牙齿变色、牙釉质发育不全、皮肤色素沉着、外周血细胞减少和肝肾功能损害等情况。该研究结果表明,在确保合适的剂量和疗程的前提下,用米诺环素治疗儿童RMPP具有较好的安全性。
临床上,MPP之所以被广大医务人员视为“难缠”之症,可主要归因于三大核心难题:MP耐药性的不断增强、MP与其他病原体混合感染现象的日益普遍以及SMPP发生率的增长。米诺环素作为新型四环素类抗菌药物,对大环内酯类抗菌药敏感或耐药MP及其他多种致病菌具有较好的抗菌活性,且其临床治疗MPP的有效性和安全性均已得到验证。因此,米诺环素可作为8岁及以上的儿童MPP的良好治疗选择之一;对于8岁以下的儿童,在全面评估治疗利弊并征得家长明确知情同意后,也可考虑使用米诺环素进行治疗。
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