编者按：重症感染是ICU患者死亡的重要因素之一，其治疗方案的制定需综合考量患者的个体情况和病原微生物类型。ICU患者因病情复杂、机体免疫功能低下，多重耐药菌感染风险显著增加。本期，我们有幸请到河南省人民医院秦秉玉教授、浙江大学医学院附属第二医院崔巍教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院郭丰教授、四川大学华西医院尹万红教授、无锡市人民医院王大鹏教授，共同就ICU耐药菌感染的治疗策略展开深入探讨，全面剖析当前治疗中的痛点与难点。

《感染医线》：您认为理想的ICU抗菌药物应具备哪些特点？

尹万红教授：评估药物疗效和安全性需综合考量多个维度。首先，高血药浓度确保疗效。其次，药物在体内的分布情况也至关重要，其对药物的贮存、消除速率、疗效等都将产生影响。再者，药物的代谢过程影响其在体内的停留时间和活性。最后，药物的副作用是评估其安全性的关键。

重症患者处于特殊的病理生理状态，临床用药需综合考虑多种药代动力学/药效学（PK/PD）影响因素，包括体内蛋白水平变化、肾功能状态以及感染部位的药物浓度分布等。

因此，在评估药物时，不仅要关注其普遍特性，还需考虑其在特定病理生理状态下的适用性。

《感染医线》：您开展过“依拉环素对比多黏菌素治疗复杂腹腔感染”的研究，在该研究中依拉环素相较于多黏菌素具有怎样的优势或差异？

郭丰教授：在依拉环素上市前，IGNITE系列研究已明确其首个适应证——复杂性腹腔感染（cIAI）。上市后，真实世界研究同样关键。为此，我们选择了浙江大学医学院附属邵逸夫医院和树兰国际医学院附属树兰（杭州）医院作为研究中心，二者均收治了大量重症腹腔感染患者。邵逸夫医院主要收治重症胰腺炎合并感染性胰腺坏死患者，树兰医院则以移植患者为主。

本研究比较了以依拉环素为基础的方案和多黏菌素为基础的方案。结果显示，依拉环素组在治疗结束和出院时的临床有效率（89.3% vs. 56.8%；88.5% vs. 63.6%）、微生物清除率（88.9% vs. 47.6%；91.3% vs. 59.5%）和综合疗效（89.3% vs. 52.3%；88.5% vs. 63.6%）均显著高于多黏菌素组（P均＜0.05），且安全性良好。美国已将依拉环素用于腹腔感染写入指南，本研究进一步验证了其优势。

多黏菌素腹腔浓度不足，且抗菌谱窄，不能覆盖阳性菌、厌氧菌和非典型病原体，而cIAI约有80%合并厌氧菌感染。因此，经验性使用多黏菌素在ICU环境中风险较高。相比之下，依拉环素：抗菌谱广，可覆盖除铜绿假单胞菌之外的常见革兰阳性菌、革兰阴性菌、非典型病原体、厌氧菌和非结核分枝杆菌，对临床上主要的耐药菌也具有抗菌活性；肺部浓度高，组织渗透性好；使用方便，无需剂量换算；临床疗效确切且安全性良好，已获得国内外多项权威指南推荐用于碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）或碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB）感染的治疗。

《感染医线》：《依拉环素临床应用综合评价项目》中期报告揭示了哪些来自我国真实世界的重要数据？

崔巍教授：中期报告带来了令人惊喜的结果，项目涵盖了多个专科，其中ICU患者占比最高，达48.2%，以肺炎（60.5%）为主要感染类型。这表明在扩大适应证至肺部感染方面，临床有着充分的信心。

在疗效方面，依拉环素治疗结束时的临床有效率和微生物学有效率分别达89.0%和89.7%，这一结果令人满意。

在安全性方面，依拉环素不良反应发生率低，仅为2.9%，且主要为恶心、呕吐等常见的胃肠道反应。由于ICU患者常接受气管插管及镇痛镇静治疗，这些不良反应在ICU患者中更为少见，进一步增强了我们对依拉环素方案的使用信心。

基于目前取得的积极结果，我们期待后续纳入3000余例患者的项目结题报告，以便通过更大样本量的数据，了解依拉环素在我国真实世界中的应用效果与潜力。

《感染医线》：根据中期报告，您会如何考虑依拉环素的用药场景和用药时机？

秦秉玉教授：在临床实践中，约半数患者因无法获得明确微生物学证据，如培养或宏基因组二代测序（mNGS）结果，给临床用药带来挑战。此时，需根据患者的体征、主诉、实验室检查以及体格检查等，判断是否存在感染。

一旦确诊或疑似感染，应结合当地和医院流行病学数据，初步判断是否为耐药菌感染，特别是在前期抗感染治疗无效时。针对耐药菌感染，联合治疗（两药或三药联用）成本高且可能增加副作用。因此，我们希望有一种药物能更加安全、有效地对抗耐药菌。项目中期报告显示依拉环素具备这样的潜力。

因此，对于伴有多种基础疾病、合并不同危险因素、耐药水平高且对依拉环素敏感的患者，我们将优先考虑采用依拉环素治疗，以缩短治疗周期、提高治疗效果，使患者最终从中获益。

《感染医线》：能否请您结合临床经验分享一下依拉环素的临床使用体会？

王大鹏教授：面对碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRO）等多重耐药菌挑战，选择安全高效的抗感染药物至关重要。依拉环素自去年获批以来，以其广谱抗菌活性，覆盖多种常见革兰阳性菌、阴性菌及非典型病原体，包括CRAB和碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌（CRKP），展现出强大的治疗潜力。

对于器官移植术后患者，经验性治疗尤为重要，需快速启动以控制感染。在缺乏病原学证据的情况下，依拉环素成为我们联合用药的重要选择之一，以有效应对CRAB和CRKP。根据我中心的实践经验，许多重症感染患者在接受依拉环素治疗后，感染迅速得到控制，休克得以纠正，感染指标下降。依拉环素具备良好的PK特征，对于肾功能损伤及轻度至中度肝损伤患者，无需调整剂量。安全性方面，依拉环素对肾功能无影响，对肝功能的影响也极小。

无锡市人民医院作为国内领先的肺移植中心，年肺移植手术量近200例。目前，我们正积极总结依拉环素在治疗移植术后患者肺部感染方面的临床经验，旨在精准指导该药物的合理应用，有效预防耐药性的发生，从而进一步提升治疗效果。

秦秉玉 教授

主任医师，硕士生导师，博士后导师

河南省人民医院急危重症医学部主任

河南省重症医学质量控制中心主任

河南省危重病医学重点实验室主任

国务院特殊津贴专家

中原名医

河南省政府特殊津贴专家

兼任：

中华医学会重症医学分会常务委员

中国医师协会重症医学医师分会常务委员

中国老年医学学会重症医学分会副会长

河南省医学会重症医学分会主任委员等

崔巍 教授

浙江大学医学院附属第二医院

重症医学科主任， 党支部书记

主任医师，医学硕士，硕士生导师

浙江省医学会重症医学分会副主任委员

中华医学会重症医学分会委员

中国医师协会重症医学医师分会委员

中国医师协会体外生命支持专业委员会委员

郭丰 教授

浙江大学医学院附属邵逸夫医院重症医学科科主任

邵逸夫医院重症医学科第二党支部书记

邵逸夫医院重症胰腺炎诊治中心副主任

中国医药教育学会重症康复专委会副主任委员

中国医师协会胰腺病专业委员会委员

中国腹腔重症协作组（CAICA）常务主席

中国人体健康科技促进会重症医学与器官支持专委会党小组组长、常委

中国研究型医院学会肠内肠外分会常务委员

浙江省医疗数据产业研究会重症研究会主任委员

浙江省医学会重症医学分会常务委员

浙江省医师学会重症医学分会常委

浙江省医师学会营养师分会常委

尹万红 教授

重症医学博士，主任医师，硕士研究生导师

四川省卫健委学术技术带头人后备人选

四川大学华西医院重症医学科医疗组长

华西医院宜宾医院学科主任

华西医院龙泉医院特聘专家

华盛顿大学医学中心-BJC麻醉与重症医学科访问学者

四川省医促会重症超声与血流动力学专委会主任委员

四川省医师协会重症医师分会副会长

中国医疗保健国际交流促进会重症医学分会副主任委员

中国重症超声研究组副组长

王大鹏 教授

主任医师医学博士

无锡市人民医院心肺ICU主任助理

中国医药教育协会重症超声分会委员

江苏省医学会重症医学分会青年委员

江苏省医学会重症医学分会重症呼吸学组委员

无锡市医学会重症医学分会重症呼吸学组组长

擅长心脏手术、肺移植手术的围手术期管理及ECMO的管理