动物模型构建与评估丨小鼠母婴分离模型

脑声常谈

2024-11-12 08:25发布于上海科普领域创作者

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小鼠的母婴分离（Maternal Separation, MS）模型被广泛用于模拟早期生活压力，以研究其对成年后行为和神经生物学变化的影响。母婴分离模型通过在幼鼠生命的早期阶段人为地将母鼠与幼崽分离，模拟人类婴儿时期的早期应激事件，如忽视或虐待。这种模型有助于研究早期应激对个体长期发展的潜在影响，特别是在神经发育、情感调节、认知功能和身体健康等方面。
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Fig1 母本隔离简图
模型建立：
将3只成年C57BL/6雄鼠与9只成年C57BL/6雌鼠随机合笼（雄雌比1∶3），待雌鼠受孕后采用随机数字表法分为对照组和母本隔离组，对照组常规饲养，正常提供食物和饮水。在交配后，怀孕的雌性被单独饲养，并每天检查分娩情况（指定为第0天）。在出生后的前两周，从出生后第2天（PND2）到PND14，每天在黑暗周期进行3小时的母婴分离，将母亲和幼崽分别放置在两个干净的笼子中。这两个笼子被放置在一定距离以避免声音交流。在分离期间，母亲可以自由饮水和进食，幼崽保持在一起。笼子并排放置以允许视觉和嗅觉接触。分离和母体压力的时间是按照伪随机时间表进行的。为了进行不可预测的母体压力，使用了20分钟的限制在plexiglas管中或5分钟的冷水（18°C）强迫游泳。对照组的窝除了进行笼舍维护外，未受到干扰。所有幼崽在PND2、7、14和21称重。断奶后（PND21），同一处理组的雄性被安排在每笼四只小鼠的社交群体中饲养。分离时间结束后，幼鼠和母鼠被放回原来的窝笼中。对照组动物在标准设施中饲养，不进行额外处理。在出生后第1天（P1）进行性别鉴定，以确保雄性的随机但均匀分布。在P2进行第一次换笼，之后每周换笼一次。    
分离时间：通常在出生后第2天（P2）至第14天（P14）之间，每天下午1点至4点进行母婴分离。
母本隔离组的母鼠生产后，母本正常照顾至出生第13天，从第14天开始每天将母鼠移出居住笼4h，留幼仔单独居住，4h后将母鼠移回居住笼，直至21d断奶。
行为评估：
可通过旷场、高架十字迷宫测试来确定母本隔离模型制备是否成功。还可利用抑郁情绪相关评估模型进行评估，同时可评估幼鼠的社会交往能力。    
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Fig1 ELS（早期生活压力）小鼠表现出增强的风险偏好和类似抑郁的行为

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文献引用：

  • Teissier, A., Le Magueresse, C., Olusakin, J. et al. Early-life stress impairs postnatal oligodendrogenesis and adult emotional behaviour through activity-dependent mechanisms. Mol Psychiatry 25, 1159–1174 (2020).
  • Shi, DD., Zhang, YD., Ren, YY. et al. Predictable maternal separation confers adult stress resilience via the medial prefrontal cortex oxytocin signaling pathway in rats. Mol Psychiatry 26, 7296–7307 (2021).
  • Franco, L.O., Carvalho, M.J., Costa, J. et al. Social subordination induced by early life adversity rewires inhibitory control of the prefrontal cortex via enhanced Npy1r signaling. Neuropsychopharmacol. 45, 1438–1447 (2020).    

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