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SpringWorks Therapeutics今天宣布，在《临床肿瘤学杂志》发表其在研MEK抑制剂mirdametinib用于治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤（NF1-PN）成人和儿童患者的关键2b期ReNeu试验的数据。分析显示，患者的肿瘤体积显著、持久地减小，疼痛和健康相关生活质量也获得迅速、持续且具有临床意义的改善。该疗法目前正在接受美国FDA与欧洲药品管理局（EMA）的审评，FDA预计在2025年2月28日公布审评结果。

ReNeu试验评估了mirdametinib在2岁及以上NF1-PN患者中的疗效与安全性。该试验的主要终点是确认客观缓解率（ORR），即通过核磁共振成像（MRI）测量并由盲法独立中央审评（BICR）确认的目标肿瘤体积缩减≥20%的患者比例。

截至2023年9月20日，该试验达成主要终点。在24个治疗周期（约22个月）内，接受mirdametinib治疗的成人患者的ORR为41%（95% CI：29至55；n=24/58），儿童患者的ORR为52%（95% CI：38至65；n=29/56）。在治疗期间获得确认客观缓解的患者中，96%的成人和100%的儿童在数据截止时仍持久应答，其中75%的成人和76%的儿童的缓解时间达到或超过12个月。成人患者达到确认缓解的中位时间为7.8个月（范围：4至19个月），儿童为7.9个月（范围：4.1至18.8个月）。

▲患者对mirdametinib治疗产生应答（图片来源：参考资料[3]）

数据截止时成人患者的中位治疗持续时间为21.8个月（范围：0.4至45.6个月），儿童为22个月（范围：1.6至40.0个月），两个队列的中位缓解持续时间均未达到。值得一提的是，在获得确认客观缓解的患者中，62%的成人和52%的儿童实现了目标肿瘤体积与基线相比最高缩小幅度超过50%。根据多个患者报告的结果，ReNeu试验中的儿童和成人患者的疼痛、生活质量和身体功能较基线有统计学上的显著改善。

▲接受mirdametinib治疗患者的肿瘤体积缩小（图片来源：参考资料[3]）

Mirdametinib在试验中总体耐受性良好，大多数不良事件（AE）为1级或2级。

Mirdametinib是一种口服变构小分子MEK抑制剂，靶向MEK1和MEK2。美国FDA和欧盟委员会均授予mirdametinib治疗NF1的孤儿药资格。此外，FDA还授予了该药物快速通道资格，用于治疗2岁及以上的NF1-PN患者。

参考资料：

[1] SpringWorks Therapeutics Announces Publication of the Pivotal Phase2b ReNeu Trial Evaluating Mirdametinib in Adults and Children with NF1-PN inthe Journal of Clinical Oncology. Retrieved November 11, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/11/2978166/0/en/SpringWorks-Therapeutics-Announces-Publication-of-the-Pivotal-Phase-2b-ReNeu-Trial-Evaluating-Mirdametinib-in-Adults-and-Children-with-NF1-PN-in-the-Journal-of-Clinical-Oncology.html

[2] FDA Grants Priority Review to SpringWorks Therapeutics’ New DrugApplication for Mirdametinib for the Treatment of Adults and Children withNF1-PN. Retrieved August 28, 2024 from https://www.globenewswire.com/news-release/2024/08/28/2936845/0/en/FDA-Grants-Priority-Review-to-SpringWorks-Therapeutics-New-Drug-Application-for-Mirdametinib-for-the-Treatment-of-Adults-and-Children-with-NF1-PN.html

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