从2024 ECTRIMS 会议进展，看新一代S1PR调节剂应用优势

医脉通神经科

2024-11-08 18:00发布于北京医脉通神经科官方账号

导读

2024年欧洲多发性硬化研究和治疗委员会大会（ECTRIMS 2024）在丹麦哥本哈根盛大召开，会议吸引来自世界各地8500人次，就多发性硬化（MS）及神经病学领域的10个热点话题进行探讨。大会公布了2024版McDonald诊断标准，更易于实践且更为广泛适用，使得MS的诊断可以更加提前，进一步推动MS的早诊早治¹。在MS治疗领域亦有多种新型疗法的数据报道。新型鞘氨醇-1-磷酸受体（S1PR）调节剂奥扎莫德亦在大会中报告了多项临床试验和真实世界研究结果，证实了其长期、早期使用的获益。让我们一起走进2024 ECTRIMS，了解奥扎莫德的亮眼数据吧。

DAYBREAK 3期研究随访8年终期分析

在临床试验中夯实了奥扎莫德的

长期和早期获益

DAYBREAK研究是评价长期使用奥扎莫德疗效和安全性的开放扩展研究，本次大会报告了其随访8年终期分析数据^2-5。

图1 DAYBREAK研究设计^2-3

➤ 奥扎莫德长期治疗有效延缓疾病进展、延缓脑容量丢失、保护认知功能

奥扎莫德治疗至8年，80%患者未发生6个月确认的残疾进展（CDP-6），90%患者未发生独立于复发的残疾累积（PIRA）²。奥扎莫德长期治疗可有效延缓脑容量丢失，全脑容量（WBV）下降速度低于病理阈值（0.4%/年），皮层灰质容量（CGMV）和丘脑容量（TV）下降速度与健康个体相似⁴。同时，奥扎莫德有效保护认知功能，超4成患者认知功能改善，长期治疗77%患者得到认知保护⁵。

图2 奥扎莫德长期治疗延缓残疾进展情况²

图3 奥扎莫德长期治疗延缓脑容量丢失情况⁴

图4 奥扎莫德长期治疗认知保护情况⁵

➤ 早期使用奥扎莫德获益更多

持续奥扎莫德治疗的患者，延缓脑容量丢失的作用较干扰素（IFN）换为奥扎莫德的患者更优，且符号数字模拟测试（SDMT）评分改善患者比例更高^4-5，提示尽早使用奥扎莫德，延缓脑萎缩和认知保护的获益更多。

图5 持续使用奥扎莫德和由IFN换为奥扎莫德患者脑容量较基线变化（%）⁴

在安全性方面，奥扎莫德长期治疗安全性良好，总体治疗期间发生的不良事件（TEAEs）、严重TEAEs、感染（包括总体感染、严重感染、机会性感染）、肝脏、心脏、肺部、恶性肿瘤TEAEs的发生率随时间下降或长期保持低水平³。

图6 奥扎莫德长期治疗特别关注的TEAEs随时间发生率³

奥扎莫德真实世界数据

在真实世界中证实早期启动、早期换用

奥扎莫德的获益

➤ OzEA德国研究：早期患者使用奥扎莫德疗效和安全性与3期试验一致

OzEAE研究是一项德国上市后的前瞻性、非干预性研究，纳入来自德国64家中心的389例复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者，评估真实世界中奥扎莫德治疗RRMS的疗效和安全性⁶。研究纳入的患者中，超过1/3患者为初治患者，经治患者既往使用的疾病修正治疗（DMT）药物包括高效DMT和中效DMT，主要换药原因为疗效不足、不良事件或患者自行决定。结果表明，使用奥扎莫德治疗1年，年复发率（ARR）由0.84降至0.06，93%患者无复发，扩展残疾状态量表（EDSS）评分维持稳定，76%患者无残疾进展。在认知保护方面，超5成患者认知功能改善，78.5%患者得到认知保护。在安全性方面，奥扎莫德耐受性良好，总体安全性特征与关键3期试验中一致⁶。

图7 OzEAE研究中复发和残疾进展情况⁶

➤ 换药研究：早期患者由其他S1PR调节剂药物换为奥扎莫德后具有更优的疗效和安全性

一项回顾性观察性研究，纳入60例由其他S1PR调节剂转换为奥扎莫德治疗的患者⁷，奥扎莫德治疗开始时平均EDSS评分为2.09分，换为奥扎莫德后平均随访1.5年。96%（58/60）患者仍继续使用奥扎莫德。疗效方面，观察到ARR从换药前的0.26降低至奥扎莫德治疗期间的0.02（p=0.004），降幅高达92.3%，奥扎莫德治疗期间无疾病活动证据（NEDA-3）达标率达88.3%⁷，这表明奥扎莫德可有效控制MS的炎症活动。而基于奥扎莫德对神经炎症和神经退行性改变的双重控制，在临床试验中，奥扎莫德不仅显示出了出色的NEDA-3达标率⁸，NEDA-4达标率更是达到33.5%^*⁹，帮助患者实现了更高的治疗目标。

在安全性方面，奥扎莫德治疗期间，无不良事件发生的患者比例达93%，且患者的淋巴细胞计数显著提高，转氨酶水平显著降低，表明奥扎莫德安全性更优⁷。

图8 由其他S1PR调节剂换为奥扎莫德后的淋巴细胞和转氨酶水平变化⁷

总结

2024ECTRIMS大会报告的奥扎莫德新证据，从临床试验和真实世界证据角度进一步证实了奥扎莫德长期使用、早期使用的全面获益。奥扎莫德可实现长期躯体和认知双重保护作用，且尽早使用获益更多。而在真实世界中应用奥扎莫德的证据进一步印证了临床试验的结果，显示出奥扎莫德在真实世界中优异的疗效和安全性特征，是临床实践中良好的用药选择。以上结果进一步夯实了奥扎莫德的证据支持，为临床用药增加了治疗信心。

*奥扎莫德NEDA-4为第2年（M12-24）的结果

专家简介

田代实教授

华中科技大学同济医学院附属同济医院

同济医院神经内科副主任，三级教授，主任医师，博士生导师
神经损伤与功能重建湖北省重点实验室常务副主任
血管衰老教育部重点实验室课题组长
中国医药教育协会神经免疫专委会主任委员
中华医学会神经病学分会神经影像协作组委员
中华医学会神经病学分会脑血管病学组青年委员
中国卒中学会免疫分会委员、脑健康分会委员
湖北省医学会神经病学分会神经免疫学组副组长
湖北省医学会神经病学分会脑血管病学组副组长
湖北省医学会神经病学分会青委会主任委员
《神经损伤与功能重建》杂志编辑部主任
主持国家自然科学基金项目6项，湖北省重点研发计划项目1项，骨干参与获得教育部自然科学奖一等奖一项
在Science Immunology、PNAS(2)、Brain、JAMA Neurology、AdvancedScience、Autophagy、STTT(3)、Neurology(2)、Stroke(2)等期刊上以第一或通讯作者发表SCI论文70余篇，他引次数超过6100次，H 指数30；连续三年(2021-2023)被评选为“爱思唯尔(Elsevier)中国高被引学者”

专家点评

每年的ECTRIMS大会都会为我们带来MS领域多维度的前沿进展，在本次大会中，MS McDonald诊断标准时隔7年进行更新，使得MS的诊断可以更加提前，让患者可以更早在确诊后选择合适的DMT延缓疾病进展。新型S1PR调节剂奥扎莫德属于口服高效DMT，在保障良好的延缓疾病进展作用的同时，口服的给药方法更加易于患者使用，有利于提高依从性。

本次ECTRIMS上，不仅披露了奥扎莫德随访长达8年的临床试验数据，亦有真实世界中早期应用、早期换用奥扎莫德的实际治疗经验报告。临床试验和真实世界研究的数据互相佐证，表明奥扎莫德治疗RMS不仅可以大幅减少复发、延缓残疾进展，对于PIRA的发生也具有良好的控制作用，显著延缓脑萎缩、改善认知功能，实现出色的NEDA-4达标率。符合临床中对MS患者进行躯体和认知双重保护的需求，而良好的长期安全性和口服给药的方式，也为临床医生用药进一步增加了信心。

参考文献

1. Xavier Montalban. 2024 revisions of the McDonald criteria. 2024 ECTRIMS

2. Ludwig Kappos, et al. Long-term progression independent of relapse activity rates and associated prediction model based on machine learning in phase 3 and open-label extension studies of ozanimod in relapsing multiple sclerosis. 2024 ECTRIMS

3. Krzysztof W. Selmaj, et al. Safety patterns over up to 8 years with ozanimod in patients with relapsing multiple sclerosis: final results from the DAYBREAK open-label extension study. 2024 ECTRIMS

4. Jeffrey A. Cohen, et al. Whole brain, cortical grey matter, and thalamic volume changes during 5–7 years of ozanimod in relapsing MS: final results from the DAYBREAK open-label extension study. 2024 ECTRIMS

5. Iris-Katharina Penner, et al. Maintenance of early improvement on the Symbol Digit Modalities Test associated with long-term ozanimod use: final analysis from the phase 3 SUNBEAM and DAYBREAK extension trials. 2024 ECTRIMS

6. Mathias Buttmann, et al. One-year real-world clinical effectiveness and safety of ozanimod for relapsing-remitting multiple sclerosis in Germany: an interim analysis of the prospective, noninterventional OzEAN study. 2024 ECTRIMS

7. E. Signoriello, et al. Switch from fingolimod to ozanimod for safety or intolerance reasons. 2024 ECTRIMS

8. Nixon R, Bergvall N, Tomic D, Sfikas N, Cutter G, Giovannoni G. No evidence of disease activity: indirect comparisons of oral therapies for the treatment of relapsing-remitting multiple sclerosis. Adv Ther. 2014;31(11):1134-1154.

9. Ludwig Kappos, Giancarlo Comi, Krzysztof W. Selmaj, et al. Evaluating No Evidence of Disease Activity in Patients With Relapsing Multiple Sclerosis: Post Hoc Analysis of the Phase 3 RADIANCE and Open-Label Extension Studies of Ozanimod. 2022 AAN P012.

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