武大：研究揭示胸腺退化的调控因子 |《自然-衰老》论文

论文导读：

考虑到胸腺退化在免疫衰老中的核心作用，有必要确定胸腺退化的调控因子。尽管常规的程序性细胞死亡在胸腺细胞发育中起着基础作用，但细胞死亡途径促使胸腺退化的机制仍不清楚。

来自武汉大学的研究团队发现，经历胸腺退化的老年小鼠体内的CD4⁺CD8⁺双阳性（DP）胸腺细胞具有衰老特征。m⁶A甲基转移酶样蛋白3（METTL3）在年轻小鼠的DP细胞中富集，其表达随着小鼠衰老而降低。通过条件性删除T细胞中的METTL3，研究团队发现METTL3能通过谷胱甘肽过氧化物酶4阻断铁死亡信号传导，在DP细胞存活和抑制DP胸腺细胞老化特征中发挥关键作用。机理上，METTL3在翻译水平上维持谷胱甘肽过氧化物酶4，而不受其甲基转移酶活性影响。此外，利用药物抑制铁死亡促进了DP细胞存活，并减轻了DP胸腺细胞的老化特征。这项研究揭示了METTL3调控的铁死亡在胸腺退化中的作用，提出了恢复胸腺功能的策略。

论文表1：胸腺退化过程中DP细胞衰老加重且细胞密度低。